公開(公告)號
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CN1910190A
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公開(公告)日
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2007.02.07
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申請(專利)號
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CN200580002023.5
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申請日期
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2005.01.06
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專利名稱
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環(huán)氨基取代的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
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主分類號
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C07D495/04(2006.01)I
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分類號
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C07D495/04(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.1.6 JP 001310/2004
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申請(專利權(quán))人
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大正制藥株式會(huì)社
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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中里篤郎;大久保武利;野澤大;民田智子;L·E·J·肯尼斯
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地址
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日本東京
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頒證日
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國際申請
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2005-01-06 PCT/JP2005/000318
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進(jìn)入國家日期
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2006.07.06
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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龍 淳
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國省代碼
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日本;JP
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主權(quán)項(xiàng)
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一種用下式[I]表示的環(huán)氨基取代的噻吩并嘧啶或噻吩并吡啶衍生物、其單獨(dú)的異構(gòu)體或其異構(gòu)體的外消旋或非-外消旋混合物、其藥學(xué)上可接受的前體藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽和水合物: 其中所述環(huán)氨基用下式[II]表示: 其中所述環(huán)氨基為3到8元飽和環(huán)胺或?yàn)樵诃h(huán)胺的任意兩個(gè)不同碳原子之間用C1-5亞烷基或C1-4亞烷基-O-C1-4亞烷基橋連的3到8元飽和環(huán)胺,該環(huán)胺用-(CR1R2)m-(CHR3)n-X所表示的基團(tuán)所取代,R4和R5各自在環(huán)胺的相同或不同的碳原子上; X為氰基、羥基、-CO2R8或者-CONR9R10; Y為N或者CR11; R1為氫、羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基; R2為氫或者C1-5烷基; R3為氫、氰基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基; m為選自0、1、2、3、4和5的整數(shù); n為0或者1; R4為氫、羥基、羥基-C1-5烷基、氰基、氰基-C1-5烷基或者C1-5烷基; R5為氫或者C1-5烷基; R6為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基、鹵素、C1-5烷基硫代或者-N(R12)R13; R7為氫、鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基、-N(R14)R15、-CO2R16、-CON(R17)R18、氰基、硝基、C1-5烷基硫代、三氟甲基或者三氟甲氧基; Ar為芳基或雜芳基,其中芳基或雜芳基為非取代的或用1個(gè)或多個(gè)、相同或不同的取代基取代,該取代基選自鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-5烷氧基、C1-5烷基硫代、C1-5烷基亞硫酰基、C1-5烷基磺;、氰基、硝基、羥基、-CO2R19、-C(=O)R20、-CONR21R22、-OC(=O)R23、-NR24CO2R25、-S(=O)rNR26R27、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、亞甲二氧基、亞乙二氧基和-N(R28)R29; R8為氫、C1-10烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、芳基或者芳基-C1-5烷基; R9和R10相同或不同,并且獨(dú)立地為氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、芳基或芳基-C1-5烷基;或者R9和R10與所附的氮原子形成環(huán),該環(huán)選自飽和的3到8元環(huán),其中該飽和3到8元環(huán)的碳原子中的一個(gè)任選被氧原子或者硫原子或者N-Z取代,其中Z是氫、苯甲基或者C1-5烷基; R11為氫、鹵素、或C1-5烷基; R12、R13、R14和R15相同或不同,并且獨(dú)立地為氫或者C1-5烷基; R16、R19和R25相同或不同,并且獨(dú)立地為氫或C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、芳基或芳基-C1-5烷基; R17、R18、R20、R21、R22、R23、R24、R26、R27、R28和R29相同或不同,并且獨(dú)立地為氫、C1-5烷基、或C3-8環(huán)烷基; r為1或者2。
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摘要
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本發(fā)明的目的是提供一種CRF受體拮抗劑,其有效地作為被認(rèn)為是與CRF相關(guān)疾病的治療或預(yù)防劑,被認(rèn)為與CRF相關(guān)的疾病是例如抑郁癥、焦慮癥、阿爾海默氏病、帕金森氏病、亨庭頓氏舞蹈病、飲食性疾病、高血壓、消化道疾病、藥物依賴、癲癇癥、腦梗死、腦缺血、腦水腫、腦外傷、炎癥、免疫相關(guān)性疾病、脫發(fā)、腸易激綜合征、睡眠障礙、皮炎、精神分裂癥、疼痛等。用式[I]表示的環(huán)氨基取代的噻吩并嘧啶或噻吩并吡啶的衍生物,其具有CRF受體的高度親和力,并且有效地對抗被認(rèn)為是與CRF相關(guān)的疾病。
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國際公布
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2005-07-21 WO2005/066182 英
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