| 公開(公告)號 | CN1939898A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200510030149.5 |
| 申請日期 | 2005.09.29 |
| 專利名稱 | 一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑的手性全合成方法 |
| 主分類號 | C07C259/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07C259/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 中國科學院上海藥物研究所 |
| 發(fā)明(設計)人 | 段文虎;張土磊 |
| 地址 | 201203上海市浦東張江高科技園區(qū)祖沖之路555號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 上海開祺知識產權代理有限公司 |
| 代理人 | 費開逵;謝文凱 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權項 | 一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑Trichostatin A的手性合成方法，該化合物的結構式為： 其合成工藝包括以下步驟： (1)將對硝基苯甲醛與1.0-3.0當量丙醛混合于溶劑中，在0.1-0.2當量催化劑作用下室溫反應數小時，得到兩個非對映異構體化合物2a和2b； (2)化合物2a和2b與原酸酯在路易斯酸催化下得到化合物3a和3b； (3)化合物3a和3b與三烷基氯硅烷和一種堿在溶劑中室溫反應得到化合物4a和4b�；衔�4a和4b通過柱層析可以完全分離，得到所需化合物4a； (4)化合物4a在脫縮醛保護條件下得到化合物5； (5)化合物5經wittig反應或者Horner-Emmons-Wittig反應得到化合物6； Wittig反應所用的Wittig試劑為： Horner-Emmons-Wittig反應所用的烷基磷酸酯為： 其中R3可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基，也可以是苯基、萘基等芳香基，芐基、烯丙基； (6)化合物6經還原劑還原為化合物7； (7)化合物7被氧化為化合物8； (8)化合物8再經wittig反應或者Horner-Emmons-Wittig反應得到化合物9； Wittig反應所用的Wittig試劑為： Horner-Emmons-Wittig反應所用的烷基磷酸酯為： 其中R4可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基，也可以是苯基、萘基等芳香基，還可以是芐基、烯丙基等，優(yōu)選甲基和乙基； (9)化合物9脫除三烷基硅基保護得到化合物10； (10)化合物10經還原劑還原得到化合物11； (11)由化合物11甲基化得到化合物12； (12)化合物12與NH2OH反應得到化合物13； (13)化合物13芐位羥基被氧化得到Trichostatin A |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑Trichostatin A新的手性合成方法，該方法不僅采用的原料便宜易得，而且實驗操作簡單，中間體穩(wěn)定性好，收率比現有工藝有較大提高。 |
| 國際公布 |
