| 公開(公告)號 | CN1980662A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580022194.4 |
| 申請日期 | 2005.06.27 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/415(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/415(2006.01)I;C07D233/04(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D295/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,518 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯;M·E·弗拉利;G·D·哈特曼;J·施賴爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-27 PCT/US2005/022877 |
| 進入國家日期 | 2006.12.30 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物或其可藥用或立體異構(gòu)體， 其中：a獨立地是0或1； b獨立地是0或1； m獨立地是0、1或2； n是0-3； 選自每個環(huán)都是3-7元環(huán)的單環(huán)、雙環(huán)或多環(huán)含氮雜環(huán)，并且除氮之外，其任選還包含一個或兩個選自N、O和S的額外的雜原子，所述單環(huán)、雙環(huán)或多環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個選自R6的取代基取代； R1選自： 1)C1-C10烷基， 2)芳基， 3)C3-C8環(huán)烷基， 4)雜環(huán)基， 5)(C＝O)NR7R8， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R5的取代基取代；或 R2和R4獨立地選自 1)H， 2)ObC1-C10烷基， 3)C3-C8環(huán)烷基， 4)鹵素， 5)CN，和 6)OH 所述烷基任選被一個、兩個或三個選自R6的取代基取代； R3是鹵素； R5獨立地是： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C10全氟代烷基， 11)Oa(C＝O)bNR7R8， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR7R8， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R7R8，或 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自R6的取代基取代； R6獨立地選自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基， 2)Ob(C1-C3)全氟代烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)鹵素， 6)CN， 7)(C2-C10)烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)aOb(C3-C6)環(huán)烷基， 10)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基， 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 17)C(O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa，和 19)S(O)2NR7R8； 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多三個選自Rb，OH， (C1-C6)烷氧基， 鹵素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，氧代和N(Rb)2的取代基取代；或 與相同碳原子連接的兩個R6一起形成-(CH2)u-，其中u是3-6，并且一個或兩個碳原子任選被選自O(shè)，S(O)m，-N(Ra)C(O)-，-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分取代； R7和R8獨立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個、兩個或三個選自R6的取代基取代，或 R7和R8可以與其連接的氮一起形成每個環(huán)都是5-7元環(huán)的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，并且除氮之外，其任選還包含一個或兩個選自N、O和S的額外的雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個、兩個或三個選自R6的取代基取代； Ra獨立地選自(C1-C6)烷基，(C3-C6)環(huán)烷基，芳基和雜環(huán)基；并且 Rb獨立地選自H，(C1-C6)烷基，芳基，雜環(huán)基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細(xì)胞增殖疾病，用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性相關(guān)的病癥，和用于抑制KSP驅(qū)動蛋白的二氫吡唑化合物。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的組合物，和用它們治療哺乳動物癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/007496 英 |
