| 公開(公告)號(hào) | CN1832925A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480022248.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.01 |
| 專利名稱 | 新的P2X7受體拮抗劑和它們的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D215/38(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D215/38(2006.01)I;C07D217/22(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.2 GB 0312609.1;2003.6.10 SE 0301700-1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 理查德·埃文斯;克里斯廷·艾塞德;羅南·福特;巴里·馬丁;托比·湯普森;保羅·威利斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-06-01 PCT/SE2004/000836 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.02.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(IA)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、前藥或溶劑合物： 其中 p為0、1或2； 每個(gè)R1獨(dú)立地表示鹵素或任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-6烷基； q為0、1或2； 每個(gè)R4獨(dú)立地表示鹵素或任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-6烷基； m為0、1、2或3； X為-C(O)NH-或-NHC(O)-； n為0、1、2或3； 在每個(gè)基團(tuán)CR5R6中，R5和R6每個(gè)獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基，或R5和R6可與它們都相連的碳原子一起形成3-至6-員環(huán)烷基環(huán)； R2表示4-至9-員環(huán)烷基環(huán)系，該環(huán)烷基環(huán)系可任選被至少一個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：鹵素、羥基、-S(O)fC1-6烷基、-NR7R8、-C(O)OR12、-OC(O)R13、-C(O)NR14R15、-SO2NR16R17、-NR18SO2R19、C1-6烷氧基、C1-6羥基烷基或C1-6烷基，其中該C1-6烷基可任選被至少一個(gè)鹵素所取代；f為0、1或2； Y或Z中的一個(gè)為氮，且另一個(gè)為基團(tuán)CR3，其中R3為式(IIA)的基團(tuán)， 其中X1表示氧或硫原子、或基團(tuán)＞N-R11，其中R11為氫或可任選被一個(gè)或多個(gè)選自羥基、鹵素或C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-5烷基；s為0或1； R9表示化學(xué)鍵或C1-5亞烷基，其可任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素和C1-C6烷氧基的取代基所取代； R10表示氫、羥基、羧基、-C(O)OR20、-NR21R22、-C(O)NOH、或基團(tuán)-WR23； 或R10表示4-至9-員碳環(huán)或雜環(huán)，其每個(gè)可包含橋連基團(tuán)，其中所述碳環(huán)和雜環(huán)可任選被至少一個(gè)選自下列的取代基所取代：鹵素、羥基、＝O、羧基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6羥基烷基、基團(tuán)-W’R24、-C(O)NOH、-(CH2)tNR25R26、-(CH2)tC(O)NR27R28、-(CH2)tR29-(CH2)tNR30C(O)R31、-S(O)rR32、NR33SO2R34、NR35C(O)NR36S(O)rR37、-S(O)r(CH2)tNR38R39、-NR40S(O)rNR41R42、-S(O)r(CH2)tC(O)OR43、或其中M表示化學(xué)鍵、O、或基團(tuán)＞NR45的-M(CH2)tC(O)OR44； t為0、1、2、3、4、5或6； r為0、1或2； R21和R22獨(dú)立地選自氫、C2-7鏈烯基、C1-6烷基羰基、-SO2R46、-C(O)NHSO2R47、3-至8-員碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選被至少一個(gè)選自鹵素、羥基和羧基的取代基所取代， 或R21和R22可獨(dú)立地表示C1-7烷基，其中該C1-7烷基可任選被至少一個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：鹵素、羧基、羥基、-NH(CH2)2-4OH、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、-NR48R49、-C(O)NR50R51、-NR52C(O)R53、-NR54SO2R55和-NR67C(O)NR68SO2R56； W和W’獨(dú)立地表示化學(xué)鍵、O、S(O)p、-NR57C(O)-、-C(O)NR58-、-SO2NR59、-NR60SO2-、＞NR61、C1-6亞烷基、或基團(tuán)-O(CH2)1-6-、-S(O)p(CH2)1-6-、-NR62(CH2)1-6-、-(CH2)1-3O(CH2)1-3-、-(CH2)1-3S(O)p(CH2)1-3-、-(CH2)1-3NR63(CH2)1-3-、-(CH2)1-3NR64C(O)(CH2)0-3-、-(CH2)1-3C(O)NR65(CH2)0-3-或-S(O)p(CH2)1-6NR66-；p為0、1或2； R23和R24獨(dú)立地表示包含1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧和硫雜原子的3-至10-員碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選被至少一個(gè)選自下列的取代基所取代：羥基、＝O、＝S、硝基、氰基、氨基、鹵素-SO2C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和C1-6烷基，其中該C1-6烷基可任選被至少一個(gè)選自鹵素和羥基的取代基所取代； R7、R8、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19每個(gè)獨(dú)立地表示氫原子或C1-6烷基，所述烷基任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基的取代基所取代，或R7和R8、R14和R15、R16和R17中的任一可與它們都相連的氮原子一起形成3-至8-員飽和的雜環(huán)； R20、R24、R37、R46、R47、R54、R55、R56、R57、R58、R89、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67和R68每個(gè)獨(dú)立地表示氫或可任選被至少一個(gè)選自鹵素和羥基的取代基所取代的C1-6烷基； R25、R26、R27、R28、R30、R31、R32、R33、R35、R36、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R48、R49、R50、R51、R52和R53每個(gè)獨(dú)立地表示氫原子或C1-6烷基、C2-6羥基烷基或C3-8環(huán)烷基，或R25和R26、R27和R28、R38和R39、R41和R42、R48和R49、R50和R51中的任一可與它們都相連的氮原子一起形成3-至8-員飽和的雜環(huán)；并且R29為芳基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(IA)化合物，它們的制備方法，含有它們的藥物組合物以及它們在治療中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-12-09 WO2004/106305 英 |
