藥物的分布是指藥物進入體循環(huán)后分布于全身各組織。由于不同器官的血液灌注差異，藥物與組織結(jié)合力不同，各部位pH值和細胞膜通透性差異等影響，藥物分布一般是不均勻的。
藥物進入組織的速率取決于進入該組織的血流速率，組織大小以及藥物在血液與組織間的分配特性。如果透過細胞膜屏障的作用不是限速步驟，那么血管豐富的部位要比血液灌注差的區(qū)域更快與血液到達分布平衡(藥物進率與離開率相等)。在分布平衡到達后，血漿濃度可反映藥物在組織和細胞外液的濃度(結(jié)合的和非結(jié)合的，見下文)。代謝和排泄與藥物分布同時進行，這就使分布過程成為復(fù)雜的動態(tài)過程(參見第299節(jié))。
表觀分布容積
藥物被分布到的或在其中得到稀釋的液體容積量即稱表觀分布容積(把體內(nèi)藥物按其在血漿中相同的濃度計算而獲得的液體容積)。該參數(shù)對以下情況能提供一定的參考信息，給予一次劑量后預(yù)期能達到的血漿濃度，或達到某種血藥濃度估計所需要的劑量。然而，表觀分布容積并不能提供特定的分布類型的信息。各種藥物都按其獨特的方式在體內(nèi)進行分布。一些藥物分布于脂肪；另一些藥物則停留于細胞外液；再一些藥物則可牢固地與特殊組織結(jié)合，這種情況經(jīng)常發(fā)生在肝臟和腎臟。
許多酸性藥物(如華法林和水楊酸)與蛋白質(zhì)高度結(jié)合，因此分布容積小。許多堿性藥物(如苯丙胺和哌替啶)極易被組織攝取，因此分布容積大，甚至比整個身體的容積還要大。
結(jié)合
藥物分布入組織的程度取決于與血漿蛋白的結(jié)合以及與組織的結(jié)合的程度。
血漿蛋白結(jié)合 藥物在血流中轉(zhuǎn)運時，一部分是以游離藥溶解于血液中(非結(jié)合型)，另一部分則與血液的多種成分(如血漿蛋白，血細胞)相結(jié)合(結(jié)合型)。決定血漿中結(jié)合藥物與非結(jié)合藥物比率的主要因素是藥物分子和蛋白質(zhì)分子間的可逆性相互作用，這種相互作用受質(zhì)量作用定律所支配。多種血漿蛋白能與藥物相結(jié)合。白蛋白，α1-酸性糖蛋白和脂蛋白是最重要的蛋白質(zhì)。酸性藥物一般更易與白蛋白結(jié)合，而堿性蛋白則易與α1-酸性糖蛋白和脂蛋白結(jié)合(表298-1)。
由于只有非結(jié)合藥物才能通過被動擴散到達產(chǎn)生藥理作用的血管外或組織部位，因此非結(jié)合型藥物濃度和作用部位藥物濃度關(guān)系更密切，亦即和藥物效應(yīng)的關(guān)系更密切。通常非結(jié)合型分數(shù)(非結(jié)合型藥物濃度對總藥物濃度之比)這個參數(shù)常比結(jié)合型分數(shù)更有用。血漿蛋白結(jié)合作用會影響藥物的分布，也會影響藥理活性和總的血漿藥物濃度間的關(guān)系。在很高藥物濃度時，由于蛋白可結(jié)合部位的數(shù)目一定，結(jié)合藥物量接近上限，導(dǎo)致飽和性。飽和性是藥物之間相互置換作用的基礎(chǔ)(參見第301節(jié)藥物的相互作用)。
組織結(jié)合 藥物可以和許多非蛋白質(zhì)類物質(zhì)結(jié)合。結(jié)合可能是很特異的，例如氯喹與核酸類結(jié)合。藥物的結(jié)合常在水相環(huán)境中與大分子結(jié)合，也可在進入脂肪組織中后發(fā)生結(jié)合。由于脂肪組織的血液灌注很差，那些對脂肪親和力高的藥物，要達到平衡狀態(tài)需很長的時間。www.med126.com
藥物儲庫 藥物在各種組織內(nèi)和機體各腔室內(nèi)的積聚，則隨著血漿藥物濃度下降組織中貯存藥物可釋放到血液循環(huán)中，這樣能延長藥物在血漿逗留時間而延長藥物的作用。起效部位的位置和組織分布的相對差異性也可能是重要的。以麻醉藥硫賁妥來講，開始時由于貯存于組織儲庫，縮短藥物的效應(yīng)，但以后重復(fù)用藥則能延長其作用時間。硫賁妥是高度脂溶性藥物，單次靜注后迅速分布到腦組織中去，單次靜注后幾分鐘硫賁妥在腦內(nèi)濃度增加，然后腦組織濃度下降，速度與血漿濃度下降相平行。當(dāng)藥物再分布于灌注緩慢的組織時麻醉迅速終止。然而，如果用足夠長的時間對血漿濃度進行監(jiān)測，即可發(fā)現(xiàn)藥物分布的第三相，顯示出藥物從脂肪組織緩慢釋放。連續(xù)使用硫賁妥時，藥物就大量貯存于脂肪組織內(nèi)，這樣就能延長麻醉藥血漿濃度的時間。
某些藥物在細胞內(nèi)積聚的濃度高于細胞外液，此種積聚最常見于藥物與蛋白質(zhì)，磷脂或核酸的結(jié)合�？汞懰�(如氯喹)在白細胞內(nèi)和肝細胞內(nèi)的濃度要比血漿中濃度高出數(shù)千倍。這種貯存于細胞內(nèi)的藥物與血漿保持平衡，當(dāng)藥物由機體消除時，貯存藥物即進入血漿。
血腦屏障
藥物進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)是經(jīng)過腦毛細血管和腦脊液而實現(xiàn)的。供給腦部的血液占心輸出量的1/6，但分布到腦組織的藥物卻受到一定的限制。某些脂溶性藥物(如硫賁妥)能很快進入腦組織而且迅速發(fā)揮其藥理作用。但很多其他藥物，特別是水溶性較高的藥物卻非常緩慢地進入腦部。與其他部位毛細血管床相比，腦部毛細血管內(nèi)皮細胞相互聯(lián)接更為緊密，這就使水溶性藥物擴散緩慢。另一個對水溶性藥物的屏障是膠質(zhì)結(jié)締組織細胞(星形細胞)所形成的星形細胞鞘，其與毛細血管內(nèi)皮基膜緊密鄰接，毛細血管內(nèi)皮和星形細胞鞘在一起構(gòu)成血腦屏障。因為這種屏障僅與毛細血管壁相聯(lián)系而與實質(zhì)細胞無關(guān)，所以它賦于腦組織與其他組織不同的滲透性特征。這樣，極性物質(zhì)可進入大多數(shù)其他組織間液但不能進入腦組織。曾觀察到極性染料能進入大多數(shù)組織，而不能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致"血腦屏障"概念的出現(xiàn)。
藥物可以經(jīng)由脈絡(luò)叢直接進入側(cè)腦室腦脊液，再由腦脊液通過被動擴散進入腦組織。脈絡(luò)叢也是有機酸類(如青霉素)從腦脊液經(jīng)主動轉(zhuǎn)運到血液中去的一個部位。
決定藥物通透到腦脊液或進入其他組織速率的主要因素有：藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合程度，解離度以及脂-水分配系數(shù)。對于高度蛋白結(jié)合的藥物進入腦的通透率是低的，對于弱酸或弱堿的解離型通透率更低，幾乎為零。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血液灌注極佳，一般講，通透性是藥物分布速率的主要因素。然而，對大多數(shù)組織的間液而言，血液灌注是主要因素。對于血液灌注差的組織(如肌肉，脂肪)，特別是如果組織對藥物具有高的親和性，分布過程將非常緩慢。
