阿片類藥物的不良反應(yīng) 便秘是一個(gè)常見(jiàn)的不良反應(yīng),處理的方法是增加飲食中的纖維素含量,每天超過(guò)10g(除非有腸梗阻存在),使用大便潤(rùn)軟劑(例如,多庫(kù)酯鈉100mg,每日2~3次),通常與刺激性瀉劑(例如,番瀉葉)合用。刺激性瀉劑開(kāi)始用低劑量,需要時(shí)可以增加用量。對(duì)持久的便秘,可每隔2~3天使用滲透性瀉劑(如枸櫞酸鎂),或長(zhǎng)期服用乳果糖(例如,15ml,每日2次)。
鎮(zhèn)靜副作用可用利太林或右旋苯丙胺作特殊對(duì)癥治療,開(kāi)始用量5mg口服,每天1~2次,逐步增加以達(dá)有效劑量。最大劑量很少超過(guò)每天60mg總量。
惡心反應(yīng)可用鹽酸羥嗪(hydroxyzine)治療,25~50mg,口服,每6小時(shí)1次;或滅吐靈10~20mg口服,每6小時(shí)1次;或有止吐作用的吩噻嗪類藥物(如甲哌氯丙嗪,每6小時(shí)口服10mg,或25mg栓劑納肛,每6小時(shí)1次)。
呼吸抑制在接受長(zhǎng)期治療的病例中罕見(jiàn),因?yàn)閷?duì)呼吸抑制作用的耐藥性很快就產(chǎn)生;如發(fā)生呼吸抑制,應(yīng)檢查有無(wú)其他病理過(guò)程在起作用。在軀體依賴性病例中如果必須對(duì)呼吸抑制進(jìn)行治療,可緩慢靜脈注射納洛酮稀釋溶液(0.4mg溶于10ml0.9%氯化鈉溶液),按呼吸頻率調(diào)整給藥,而不是按病人的覺(jué)醒狀態(tài),要注意避免激發(fā)急性戒斷綜合征(見(jiàn)下文阿片類拮抗劑)。
激動(dòng)劑-拮抗劑 這類藥物具有強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛作用,而導(dǎo)致藥物濫用的傾向性則較阿片類激動(dòng)劑略為輕些;它們的拮抗劑作用有可能在已經(jīng)對(duì)阿片類藥物產(chǎn)生藥物依賴性的病例中誘發(fā)戒斷綜合征。鎮(zhèn)痛新是唯一有口服劑型的激動(dòng)劑-拮抗劑,它的拮抗劑作用弱,而鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)顯著(表167-2)。屬于這一類的其他藥物還包括丁丙諾啡,布托啡諾,地佐辛與納布啡。
阿片類拮抗劑
這些阿片類樣物質(zhì)能與阿片受體結(jié)合,但不產(chǎn)生激動(dòng)劑作用。
納洛酮(naloxone)幾乎是一種純粹的阿片類拮抗劑,能逆轉(zhuǎn)阿片類的各種作用。在靜脈注射后數(shù)分鐘內(nèi)即開(kāi)始奏效,肌內(nèi)注射時(shí)作用略為慢些。但是,它的拮抗作用持續(xù)的時(shí)間通常較阿片類藥物引起呼吸抑制的持續(xù)時(shí)間為短,因此必須進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè),有必要反復(fù)應(yīng)用納洛酮。在從未應(yīng)用過(guò)阿片類藥物的病人中,發(fā)生急性阿片類藥物過(guò)量時(shí),納洛酮較常用的開(kāi)始劑量是0.4mg,靜脈注射,每隔2~3分鐘,需要時(shí)。在接受長(zhǎng)期阿片類藥物治療的病例中,納洛酮只應(yīng)用于逆轉(zhuǎn)呼吸抑制,而且給藥時(shí)必須更為謹(jǐn)慎,以避免激發(fā)戒斷癥狀或疼痛復(fù)發(fā)。合理的開(kāi)始劑量是0.04mg(1安瓿0.4mg稀釋于10ml 0.9%鹽水中),作靜脈注射,每隔2~3分鐘,需要時(shí)。
納屈酮(naltrexone)是一種口服有效的阿片類拮抗劑,用于阿片類藥物或酒精成癮病例作為輔助治療。它的藥效作用時(shí)間長(zhǎng),一般能為病人所忍受。
非藥物性鎮(zhèn)痛治療 對(duì)選擇性慢性疼痛病例也可以應(yīng)用一些非藥物性鎮(zhèn)痛治療;它們包括一些無(wú)創(chuàng)傷性措施(如經(jīng)皮電流神經(jīng)刺激,透熱理療)以及各種特殊的麻醉科,神經(jīng)外科和有創(chuàng)性神經(jīng)刺激措施(見(jiàn)表167-4及下文心因性疼痛綜合征與復(fù)雜的局部性疼痛綜合征)。對(duì)這些措施尚無(wú)對(duì)照性的研究,但大宗病例組的資料提示它們是有效的。在減輕癌癥疼痛中,這些措施所起到的確切作用尚不明確。有創(chuàng)性措施對(duì)局限性疼痛最為有用;但它們的執(zhí)行需要特殊的技能水平,可能只有在某些醫(yī)學(xué)中心才具備。只有在常規(guī)的無(wú)創(chuàng)傷性措施使用無(wú)效時(shí)再考慮有創(chuàng)性措施,但有一個(gè)例外情況,就是在中腹部疼痛病例中,應(yīng)用麻醉科技術(shù)作腹腔叢神經(jīng)破壞性封閉,及早采取這種治療帶來(lái)的好處看來(lái)要超過(guò)可能發(fā)生的危險(xiǎn)性。