原發(fā)性硬化性膽管炎是一種膽汁淤積綜合征，其特征是肝內(nèi)，肝外膽道因纖維化性炎癥逐漸狹窄，并最終導(dǎo)致完全阻塞而發(fā)展為肝硬化。
病因?qū)W
原發(fā)性硬化性膽管炎的病因尚不清楚，理論上致病因素包括毒物，感染因素或免疫紊亂。雖然肝內(nèi)銅含量增加，但用青霉胺治療并無(wú)明顯降低，說(shuō)明肝內(nèi)銅含量增加是一種繼發(fā)現(xiàn)象(正如在原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí))。盡管巨細(xì)胞病毒和Ⅲ型呼吸腸道病毒對(duì)肝內(nèi)膽管有影響，但患原發(fā)性硬化性膽管炎的患者很少有上述病毒感染的證據(jù)；免疫功能失調(diào)可能是主要的病因，常見(jiàn)于自身免疫性疾病的HLA-B8，HLA-DR3與原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)病有關(guān)。已證實(shí)免疫系統(tǒng)調(diào)控失調(diào)及T淋巴細(xì)胞參與了膽管的破壞。
癥狀和體征
該病多見(jiàn)于年輕男性，而且往往與炎性腸病，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。其起病一般呈隱匿性，可有漸進(jìn)性加重的乏力，瘙癢和黃疸。以右上腹疼痛和發(fā)熱為表現(xiàn)的進(jìn)行性膽管炎發(fā)作不常見(jiàn)。一些患者可有肝脾腫大或有肝硬化的表現(xiàn)。該病后期呈門(mén)脈高壓，腹水，肝功能衰竭等肝硬化失代償期表現(xiàn)。
診斷
多數(shù)原發(fā)性硬化性膽管炎的患者有堿性磷酸酶增高并伴有輕度轉(zhuǎn)氨酶的升高，血清膽紅素也可有不同程度的升高，線(xiàn)粒體抗體陰性，而不像原發(fā)性膽汁性肝硬化那樣為陽(yáng)性。原發(fā)性硬化性膽管炎易于由直接膽管造影，特別是ERCP作出診斷。肝內(nèi)，肝外膽管多發(fā)性狹窄和囊性擴(kuò)張使膽道樹(shù)呈不規(guī)則的串珠狀。肝活檢有助于確診。肝活檢可發(fā)現(xiàn)膽管增生，膽管周?chē)w維化和炎癥，膽道缺失。隨著病情進(jìn)展，纖維化可從門(mén)脈區(qū)擴(kuò)展而最終發(fā)展為膽汁性肝硬化。
預(yù)后和治療
一些病例可多年無(wú)癥狀，這些患者只需隨訪觀察(如每年兩次常規(guī)及肝臟生化檢查)。一般情況下，該病呈進(jìn)行性加重。對(duì)慢性膽汁淤積和并發(fā)肝硬化患者應(yīng)予支持治療。對(duì)復(fù)發(fā)性細(xì)菌性膽管炎的患者應(yīng)予抗生素治療。膽管顯著狹窄可經(jīng)肝或經(jīng)內(nèi)鏡行擴(kuò)張治療，也可放置支架。對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者行直腸結(jié)腸切除術(shù)對(duì)于原發(fā)性硬化性膽管炎沒(méi)有療效。皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，硫唑嘌呤，青霉胺，甲氨蝶呤的療效不一，且都有明顯的副作用。熊去氧膽酸可減輕瘙癢，改善生化指數(shù)，但未能顯示可改變自然病程。肝移植術(shù)顯然是唯一可治愈本病的方法。
7%～10%的原發(fā)性硬化性膽管炎患者可發(fā)生膽管癌。行肝移植術(shù)以預(yù)防此并發(fā)癥的最佳時(shí)機(jī)尚不清楚。
