克�。–rohn)病，又稱局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎，是一種原因不明的腸道炎癥性疾病。本病和慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病（IBD)。克隆病在整個胃腸道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于末端回腸和右半結(jié)腸。以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，且有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)。病程多遷延，常有反復(fù)，不易根治。
腹瀉、腹痛（尤其是慢性)及腹塊應(yīng)考慮克隆病可能，如有腸梗阻、肛門周圍病變，更應(yīng)作X線和內(nèi)鏡檢查。急性回腸克隆病易與急性闌尾炎、急性出血性小腸炎等急腹癥混淆。本病與潰瘍性結(jié)腸炎有時不易鑒別。近年來統(tǒng)計，在IBD病例的病理切片中亦有5%～10%病例尚難確定診斷。已有報道，在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮細(xì)針抽吸異常的小腸壁有助于鑒別。應(yīng)用逆行灌洗結(jié)腸超聲檢查，有89%克隆病能與潰結(jié)相鑒別�？寺〔∫膊荒軉渭兏鶕�(jù)有無肉芽腫而作出診斷。
目前尚乏根治療法。一般支持療法和對癥治療十分重要。加強營養(yǎng)、糾正代謝紊亂、改善貧血和低白蛋白血癥。必要時可輸血、血漿、白蛋白、復(fù)方氨基酸，甚至要素飲食或靜脈內(nèi)全營養(yǎng)。
�。ㄒ�)水楊酸偶氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP)和5-氨基水楊酸（5-ASA) 適用于慢性期和輕、中度活動期病人。SASP在結(jié)腸內(nèi)由細(xì)菌分解為5-ASA與磺胺吡啶。后者能引起胃腸道癥狀和白細(xì)胞減少、皮疹和精液異常而導(dǎo)致不育等不良反應(yīng)；而前者則是SASP的有效成份，主要是通過抑制前列腺素合成而減輕其炎癥。治療劑量為4～6g/d，分4次服用，一般3～4周見效，待病情緩解后可逐漸減量至維持量1～2g/d，主張連續(xù)應(yīng)用1～2年。
�。ǘ�)腎上腺皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素的作用為穩(wěn)定溶酶體酶，減少毛細(xì)血管通透性，抑制化學(xué)趨向性及吞噬作用，并能影響細(xì)胞介質(zhì)的免疫反應(yīng)。常用于重癥或暴發(fā)型患者。治療劑量為強的松40～60mg/d，用藥10～14天，有75%～90%患者癥狀緩解，以后可逐漸減量至5～15mg/d，維持2～3個月，也有主張維持1～2年者。10%～15%病人在完全停用激素后癥狀可復(fù)發(fā)而需要長期口服強的松10～15mg/d以控制病情，對不能耐受口服者，可靜滴氫化考的松200～400mg/d或ACTH40～60u/d，14天后改口服強的松維持。
�。ㄈ�)其他藥物 對磺胺藥或腎上腺皮質(zhì)激素治療無效者，可改用或加用其它免疫抑制劑，如硫唑嘌呤、6-巰嘌呤（6MP)、環(huán)胞菌素、FK506等，也可合用免疫增強劑，如左旋咪唑、干擾素、轉(zhuǎn)移因子、卡介苗及免疫球蛋白等；此外，滅滴靈、廣譜抗生素、分離的T細(xì)胞和單克隆抗體等也可應(yīng)用，但上述各藥的療效評價不一。
�。ㄋ�)外科手術(shù) 半數(shù)病例早晚需作外科手術(shù)切除病變腸段。5～10年內(nèi)有部分病例可能仍宜再次手術(shù)。
緊急手術(shù)指征：①急性小腸梗阻；②并發(fā)中毒性巨結(jié)腸，保守治療無效者；③急性闌尾炎不能排除者；④急性腸穿孔和嚴(yán)重腸出血，保守治療無效者；⑤腸內(nèi)感染灶用抗生素不能控制者。
擇期手術(shù)指征：①內(nèi)科治療效果不佳，仍有腸梗阻而持續(xù)腹痛者，或一般情況未見改善者；②有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)；③合并瘺管、嚴(yán)重肛門周圍病變或腹內(nèi)嚴(yán)重化膿性病灶者；④疑有癌變者。
手術(shù)方式：①單純病灶切除；②直腸、結(jié)腸或次全結(jié)腸切除術(shù)；③回腸造瘺術(shù)。
病因尚未明，可能為多種致病因素的綜合作用，與免疫異常、感染和遺傳因素似較有關(guān)。
（一)免疫 患者的體液免疫和細(xì)胞免疫均有異常。半數(shù)以上血中可檢測到結(jié)腸抗體、循環(huán)免疫復(fù)合體（CIC)以及補體C2、C4的升高。利用免疫酶標(biāo)法在病變組織中能表現(xiàn)抗原抗體復(fù)合物和補體C3�？寺〔』颊叱霈F(xiàn)關(guān)節(jié)痛，也與CIC沉積于局部而引起的損害有關(guān)。組織培養(yǎng)時，患者的淋巴細(xì)胞具有毒性，能殺傷正常結(jié)腸上皮細(xì)胞；切除病變的腸段，細(xì)胞毒作用亦隨之消失�；颊叩木奘杉�(xì)胞也有協(xié)同T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，攻擊靶細(xì)胞而損害組織。白細(xì)胞移動抑制試驗亦呈異常反應(yīng)，說明有細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)超敏現(xiàn)象；結(jié)核菌素試驗反應(yīng)低下；二硝基氯苯（DNCB)試驗常為陰性，均支持細(xì)胞免疫功能低下。近年來還發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子，如IL-1，2，4，6，8，10，γ干擾素和α腫瘤壞死因子等與炎癥性腸病發(fā)病有關(guān)。如活動性炎癥性腸病患者的血清和粘膜的IL2濃度增高，應(yīng)用IL2能使病情惡化，而抗IL2受體的抗體能使之改善。有認(rèn)為克隆病屬自身免疫性疾病。
�。ǘ�)感染 應(yīng)用特異性的DNA探針以PCR方法發(fā)現(xiàn)2/3克隆病病人有副結(jié)核分支桿菌（MP)存在，但抗MP治療療效不顯著，而且此菌也存在于正常人的腸壁，因此本病與MP感染關(guān)系不肯定，可能與誘導(dǎo)復(fù)發(fā)有關(guān)。此外，近年來傾向于克隆病與病毒及衣原體感染無關(guān)。
（三)遺傳 近年來十分重視遺傳因素。根據(jù)單卵性和雙卵性雙胎的調(diào)查，雙生子共患克隆病的遠(yuǎn)較潰瘍性結(jié)腸炎為多。北美猶太人患病的較黑人多，具陽性家族史達10%以上。家庭成員中同患本病的尚不能完全排除相同環(huán)境、飲食和生活方式對發(fā)病的影響。近有認(rèn)為本病患者染色體有不穩(wěn)定現(xiàn)象。
克隆病是貫穿腸壁各層的增殖性炎變，并侵犯腸系膜和局部淋巴結(jié)。病變局限于小腸（主要為未端回腸)和結(jié)腸者各占30%，二者同時累及的占40%，常為回腸和右半結(jié)腸病變。Crohn將病理變化分為急性炎癥期、潰瘍形成期、狹窄期和瘺管形成期（穿孔期)。本病的病變呈節(jié)段分布，與正常腸段相互間隔，界限清晰，呈跳躍區(qū)（skip area)的特征。急性期以腸壁水腫、炎變?yōu)橹�；慢性期腸壁增厚、僵硬，受累腸管外形呈管狀，腸管狹窄上端則腸管擴張。粘膜面典型病變有：①潰瘍：早期淺小潰瘍，后成縱行或橫行的潰瘍，深入腸壁的縱行潰瘍即形成較為典型的裂溝，沿腸系膜側(cè)分布。腸壁可有膿腫。②卵石狀結(jié)節(jié)：由于粘膜下層水腫和細(xì)胞浸潤形成的小島突起，加上潰瘍愈合后纖維經(jīng)和疤痕的收縮，使粘膜表面似卵石狀。③肉芽腫：肉芽腫由類上皮細(xì)胞組成，常伴郎罕細(xì)胞，但無干酪樣變，有別于結(jié)核病。腸內(nèi)肉芽腫系炎癥刺激的反應(yīng)，并非克隆病獨有；且20%～30%病例并無肉芽腫形成，故不宜名之為肉芽腫性腸炎。④瘺管和膿腫：腸壁的裂溝實質(zhì)上是貫穿性潰瘍，使腸管（段)與腸管（段)、腸管（段)與臟器或組織（如膀胱、陰道、腸系膜或腹膜后組織等)之間發(fā)生粘連和膿腫，并形成內(nèi)瘺管。腸管（段)如穿透腸壁，經(jīng)腹壁或肛門周圍組織而通向體外，即形成外瘺管。
本病分布于世界各地，國內(nèi)較歐美少見。近十余年來臨床上已較前多見。據(jù)1950～1982年國內(nèi)文獻報告，經(jīng)手術(shù)及病理證實的共523例，而1987～1993年文獻報告625例。男女間無顯著差別。任何年齡均可發(fā)病，但青、壯年占半數(shù)以上。
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比較多樣，與腸內(nèi)病變的部位、范圍、嚴(yán)重程度、病程長短以及有無并發(fā)癥有關(guān)。典型病例多在青年期緩慢起病，病程常在數(shù)月至數(shù)年以上。活動期和緩解期長短不一，相互交替出現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作中呈漸進性進展。少數(shù)急性起病，可有高熱、毒血癥狀和急腹癥表現(xiàn)，整個病程短促，腹部癥狀嚴(yán)重，多有嚴(yán)重并發(fā)癥。偶有以肛旁周圍膿腫、瘺管形成或關(guān)節(jié)痛等腸外表現(xiàn)為首發(fā)癥狀者，腹部癥狀反不明顯。本病主要有下列表現(xiàn)。
（一)腹瀉 常見（70%～90%)。多數(shù)每日大便2～6次，常無膿血或粘液；如直腸受累有里急后重感。
（二)腹痛 常見（50%～90%)。多位于右下腹，與末端回腸病變有關(guān)。餐后腹痛與胃腸反射有關(guān)。腸粘膜下炎癥刺激痛覺感受器，使肌層收縮，腸壁被牽拉而劇痛。漿膜受累、腸周圍膿腫、腸粘連和腸梗阻、腸穿孔和急性腹膜炎以及中毒性巨結(jié)腸等均能導(dǎo)致腹痛。以急性闌尾克隆病為首發(fā)癥狀的僅占1.8%，但克隆病病程中出現(xiàn)一般急性闌尾炎的可達14%～50%。
�。ㄈ�)發(fā)熱 占5%～40%。活動性腸道炎癥及組織破壞后毒素的吸收等均能引起發(fā)熱。一般為中等度熱或低熱，常間歇出現(xiàn)。急性重癥病例或伴有化膿性并發(fā)癥時，多可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)等毒血癥狀。
�。ㄋ�)腹塊 約1/3病例出現(xiàn)腹塊，以右下腹和臍周多見。腸粘連、腸壁和腸系膜增厚、腸系膜淋巴結(jié)腫大、內(nèi)瘺形成以及腹內(nèi)膿腫等均可引起腹塊。易與腹腔結(jié)核和腫瘤等混淆。
�。ㄎ�)便血 與潰瘍性結(jié)腸炎相比，便鮮血者少，量一般不多。
（六)其他表現(xiàn) 有惡心、嘔吐、納差、乏力、消瘦、貧血、低白蛋白血癥等營養(yǎng)障礙和腸道外表現(xiàn)以及由并發(fā)癥引起的臨床表現(xiàn)。
40%以上病例有程度不等的腸梗阻，且可反復(fù)發(fā)生。急性腸穿孔占10%～40%。肛門區(qū)和直腸病變、瘺管、中毒性巨結(jié)腸和癌變等，國內(nèi)相對少見�？寺〔】沙霈F(xiàn)下列諸多腸外或全身性病情：關(guān)節(jié)痛（炎)、口皰性潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、炎癥性眼病、慢性活動性肝炎、脂肪肝、膽石病、硬化性膽管炎和膽管周圍炎、腎結(jié)石、血栓性靜脈炎、強直性脊椎炎、血管炎、白塞病、淀粉樣變性、骨質(zhì)疏松和杵狀指等；年幼時患病的可有生長受阻表現(xiàn)。
�。ㄒ�)血象等檢查 白細(xì)胞常增高；紅細(xì)胞及血紅蛋白有不同程度的降低，與失血、骨髓抑制以及鐵、葉酸和維生素B12等吸收減少有關(guān)。血球壓積下降；血沉增快。
�。ǘ�)糞便檢查 可見紅、白細(xì)胞；隱血試驗可陽性。
�。ㄈ�)血生化檢查 α1和α2-球蛋白增高，血內(nèi)糖蛋白上升，粘蛋白增加，白蛋白降低。血清鉀、鈉、鈣、鎂等可下降。血漿凝血酶原時間延長。血清溶菌酶水平上升，與巨噬細(xì)胞被破壞后釋出該酶有關(guān)。
（四)腸吸收功能試驗 因小腸病變而作廣泛腸切除術(shù)或伴有吸收不良者，宜進一步了解小腸功能（詳見“吸收不良綜合征”)。
X線檢查
胃腸道鋇餐造影能了解末端回腸或其他小腸的病變和范圍。其表現(xiàn)有胃腸道的炎性病變，如裂隙狀潰瘍、鵝卵石征、假息肉、單發(fā)或多發(fā)性狹窄、瘺管形成等，病變呈節(jié)段性分布。鋇劑灌腸有助于結(jié)腸病變的診斷，氣鋇雙重造影可提高診斷率。X線腹部平片可見腸袢擴張和腸外塊影。
內(nèi)鏡和活組織檢查
內(nèi)鏡檢查和粘膜活檢有助于發(fā)現(xiàn)微小和各期病變，如粘膜充血、水腫、潰瘍、腸腔狹窄、假息肉形成以及卵石狀的粘膜相。病變呈跳躍式分布。經(jīng)口作小腸粘膜活檢對確診十二指腸和高位空腸的克隆病有重要意義。
診斷本病時應(yīng)排除其他腸道感染和病變、血管病變和腫瘤等，如細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結(jié)核、血吸蟲病，以及由其他病因引起的腸炎、結(jié)腸癌、小腸淋巴瘤、肉瘤、類癌、慢性腸道真菌感染、腸型白塞病。
本病多為慢性漸進型，雖可自行緩解，多有反復(fù)。絕大多數(shù)患者經(jīng)相應(yīng)治療后，可獲得某種程度的康復(fù)。發(fā)病15年后約半數(shù)尚能生存。急性重癥病例常有嚴(yán)重毒血癥和并發(fā)癥，預(yù)后較差，近期死亡率為3%～10%左右。近年來發(fā)現(xiàn)克隆病的癌變率也較高。
