。ㄈ)臨床應(yīng)用
1.適應(yīng)癥:主要用于治療精神分裂癥和預(yù)防精神分裂癥的復(fù)發(fā),還用于治療其它精神病性精神障礙。尤其適用于興奮躁動、幻覺、妄想等陽性癥狀明顯的患者,對抑郁、木僵、淡漠、退縮等陰性癥狀的療效不明顯。
2。禁忌癥:嚴重心、肝、腎等臟器疾病、嚴重感染、重癥肌無力及藥物過敏者禁用。妊娠早期、年老體弱、白細胞減少癥、青光眼易發(fā)生低血壓反應(yīng)者慎用。
3.選藥:各種抗精神病藥的治療效果相仿。根據(jù)患者臨床珍現(xiàn),參考藥物對精神癥狀的作用譜(見表3),選擇自己熟悉的藥物,既往治療效應(yīng)與家庭中同病者的治療效應(yīng)均可作為選藥的參考。
表3 常用抗精神病藥的作用譜
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興奮 躁動 |
焦慮 緊張 |
幻覺 妄想 |
思維 障礙 |
躁狂 狀態(tài) |
抑郁 狀態(tài) |
木僵 違拗 |
淡漠 退縮 |
睡眠 障礙 |
氯丙嗪 三氟拉嗪 奮乃靜 氟奮乃靜 泰爾登 氟哌啶醇 舒必利 氯氮平 |
+++ + + + ++ +++ 0 +++ |
++ + ++ + +++ + 0 ++ |
+++ ++ +++ ++ + ++ ++ ++ |
+++ ++ ++ ++ + ++ ++ + |
+++ 0 + + + +++ 0 ++ |
0 0 0 0 +++ 0 ++ + |
+ ++ ++ ++ 0 + ++ 0 |
+ +++ ++ +++ 0 + ++ + |
++ 0 + 0 ++ + 0 ++ |
注:+++最有效;++較有效;+部分有效;0無效。
4.用藥方法:合作者以口服為主,采取遞增法逐漸加大劑量至治療量,以氯丙嗪為例,一般多從每日口服氯丙嗪50~75mg開始,以后每隔2~3天增加一次藥時,如無嚴重副作用,可在1~2周內(nèi)加至300~400mg/d,多者達600~800mg/d,持續(xù)治療數(shù)周,待病情穩(wěn)定后再逐漸減少藥量至維持治療量(相當于治療劑量的1/4~1/2)。維持治療時要長一些,一般為2年。部分患者可能須終生服藥。
對于興奮、沖動、敵對的患者,應(yīng)盡快讓患者安靜下來。一般選用鎮(zhèn)靜作用較強的藥物,開始劑量要高一些。如癥狀嚴重,有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100~200mg/d,分2~4次注射,或?qū)⒙缺?00~200mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注。但要特別小心低血壓反應(yīng)。
。ㄋ)藥物的副作用:抗精神病藥可產(chǎn)生許多方面的副作用,可因藥物種類、劑量或患者的個體不同而異,但多數(shù)具有共同的副作用,有的在用藥后短期內(nèi)出現(xiàn),也有的在長期用藥后出現(xiàn)。常見副作用見表4。
1.藥物的抗膽堿能和抗腎上腺素能作用引起的副作用有口干、視力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子,月經(jīng)紊亂及泌乳等。醫(yī)學全在線網(wǎng)站www.med126.com
2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:以錐體外系癥狀為突出。短期服藥即可出現(xiàn)急性肌張力不全、靜坐不能和類巴金森綜合征;長期服藥可致遲發(fā)性運動障礙。①急性肌張力不全(Acute dystonia)多見于青少年,特別是帶有氟基的抗精神病藥尤易引起,多在服藥數(shù)日內(nèi)發(fā)生,表現(xiàn)為眼、面、口、頸、軀干肌的局部性肌痙攣所致的怪異表現(xiàn),常見的有動眼危象、頸面征等。肌注氫溴酸東莨菪堿0.3~0.5mg后,癥狀可迅速緩解。②靜坐不能(Akathisia):發(fā)生率達20~40%,以中年女性為多,且多發(fā)生于用藥的第2~3周,表現(xiàn)有煩躁不安,不能靜坐或靜臥、反復(fù)走動或原地踏步走,可伴有不自主運動。治療同急性肌張力不全,亦可試用安定或心得安。③類巴金森綜合征(Parlinsonian sydrome):十分常見,以女性和老年患者易發(fā)生,以動作緩慢或者運動不能、靜止性震顫及肌張力增高為特征?鼓憠A能藥物有效。以上癥狀是可逆性的,如停藥或減藥后可消失。④遲發(fā)性運動障礙(Tardive dyskinesia):系長期大劑量服藥抗精神病藥引起的特殊而持久的錐體外系反應(yīng),一般在服藥3個月才可能發(fā)生,發(fā)生率為15%~40%,女性多于男性患者。最常見的為口一舌一頰三聯(lián)癥(BLM綜合征)重者可致構(gòu)音不清、影響進食。亦可表現(xiàn)為肢體的不自主搖擺、舞蹈指劃樣動作、手足徐動或四肢和軀干的扭轉(zhuǎn)等。治療困難,除加強預(yù)防外,早期發(fā)現(xiàn)、早期處理尤為重要,有人使用左旋多巴作“脫敏”治療,短期內(nèi)癥狀加重,2~3周后停用,癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。目前尚無有效措施。
表4 抗精神病藥的主要副作用
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短期服藥 |
長期服藥 |
神經(jīng)系統(tǒng)副作用 |
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錐體外系癥狀 |
急性肌張力障礙,靜坐不能,類巴金森綜合癥或震顫 |
遲發(fā)性運動障礙 |
行動障礙 |
動作遲緩 |
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植物神經(jīng)癥狀 |
鼻塞、口渴、低血壓 |
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精神癥狀 |
抑郁狀態(tài) | |
皮膚癥狀 |
皮疹 |
異常色素沉著 |
眼部癥狀 |
晶體混濁 | |
肝損害 |
肝炎(過敏性) |
肝功能障礙 |
消化系統(tǒng)癥狀 |
便秘 |
麻痹性腸梗阻 |
心血管系統(tǒng)癥狀 |
心電圖異常、心律不齊 | |
造血系統(tǒng)癥狀 |
粒細胞減少 |
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內(nèi)分泌代謝障礙 |
月經(jīng)異常、泌乳、肥胖、性欲減低 | |
致畸性與染色體改變 |
致畸性 |
染色體異常 |
其它 |
惡性綜合征、猝死 |
3.皮膚癥狀:為過敏所致常發(fā)生于治療的第1~4周,一般表現(xiàn)為紅色丘疹,開始于手與面等暴露部位,亦可擴及軀干,呈對稱性分布,嚴重者發(fā)生皰疹,剝脫性皮炎、皮膚糜爛等。應(yīng)立即停藥。
4.肝損害:氯丙嗪等所致的膽汁郁性黃疸的發(fā)生率約為0.1%左右。無黃疸性肝炎較之更為常見。系過敏所致,停藥1~2周可恢復(fù),臨床上應(yīng)與傳染性肝炎相鑒別。
5.消化系統(tǒng)癥狀:藥物引起平滑肌肌張力降低?芍侣楸孕阅c硬阻,于長期過量服藥時易發(fā)生。
6.心血管系統(tǒng)癥狀:體位性低血壓較常見,多見于治療初期,尤其是用藥后第一周,與藥物阻斷了外周α腎上腺素受體有關(guān)。心動過速和心電圖異常頗為常見,主要表現(xiàn)為S—T段壓低、Q—T延長、T波增寬或倒置等,少數(shù)患者出現(xiàn)心律不齊或傳導(dǎo)阻滯,宜停藥并作對癥處理。
7.造血系統(tǒng)的副作用較少見,藥物所致粒細胞減少癥的發(fā)生率為0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率為高,屬變態(tài)免疫反應(yīng)。早期診斷,及時處理,預(yù)后多數(shù)良好,嚴重者而又處理不當者可能造成死亡。
8.其它:惡性綜合癥(Malignant syndrome)是一種嚴重的副作用。多為大量服藥后出現(xiàn),表現(xiàn)有高熱,震顫,肌強直,吞咽困難等錐體外系癥狀,心動過速、出汗,排尿困難、血壓波動等植物神經(jīng)癥狀,部分患者伴有意識障礙。病程急劇,處理不當可致形象化。姜佐寧(1988)報告抗精神病藥治療期內(nèi)猝死占同期住院死亡總數(shù)的3.9%,其中各種原因造成的機械性窒息約占1/3。但有些患者的突然死亡,尸體解剖卻未發(fā)現(xiàn)致死病因。