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精神藥物

。ㄈ)臨床應(yīng)用

  1.適應(yīng)癥:主要用于治療精神分裂癥和預(yù)防精神分裂癥的復(fù)發(fā),還用于治療其它精神病性精神障礙。尤其適用于興奮躁動、幻覺、妄想等陽性癥狀明顯的患者,對抑郁、木僵、淡漠、退縮等陰性癥狀的療效不明顯。

  2。禁忌癥:嚴重心、肝、腎等臟器疾病、嚴重感染、重癥肌無力藥物過敏者禁用。妊娠早期、年老體弱、白細胞減少癥、青光眼易發(fā)生低血壓反應(yīng)者慎用。

  3.選藥:各種抗精神病藥的治療效果相仿。根據(jù)患者臨床珍現(xiàn),參考藥物對精神癥狀的作用譜(見表3),選擇自己熟悉的藥物,既往治療效應(yīng)與家庭中同病者的治療效應(yīng)均可作為選藥的參考。

表3 常用抗精神病藥的作用譜

 

興奮 躁動

焦慮 緊張

幻覺 妄想

思維 障礙

躁狂 狀態(tài)

抑郁 狀態(tài)

木僵 違拗

淡漠 退縮

睡眠 障礙

氯丙嗪

三氟拉嗪

奮乃靜

氟奮乃靜

泰爾登

氟哌啶醇

舒必利

氯氮平

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注:+++最有效;++較有效;+部分有效;0無效。

  4.用藥方法:合作者以口服為主,采取遞增法逐漸加大劑量至治療量,以氯丙嗪為例,一般多從每日口服氯丙嗪50~75mg開始,以后每隔2~3天增加一次藥時,如無嚴重副作用,可在1~2周內(nèi)加至300~400mg/d,多者達600~800mg/d,持續(xù)治療數(shù)周,待病情穩(wěn)定后再逐漸減少藥量至維持治療量(相當于治療劑量的1/4~1/2)。維持治療時要長一些,一般為2年。部分患者可能須終生服藥。

  對于興奮、沖動、敵對的患者,應(yīng)盡快讓患者安靜下來。一般選用鎮(zhèn)靜作用較強的藥物,開始劑量要高一些。如癥狀嚴重,有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100~200mg/d,分2~4次注射,或?qū)⒙缺?00~200mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注。但要特別小心低血壓反應(yīng)。

 。ㄋ)藥物的副作用:抗精神病藥可產(chǎn)生許多方面的副作用,可因藥物種類、劑量或患者的個體不同而異,但多數(shù)具有共同的副作用,有的在用藥后短期內(nèi)出現(xiàn),也有的在長期用藥后出現(xiàn)。常見副作用見表4。

  1.藥物的抗膽堿能和抗腎上腺素能作用引起的副作用有口干、視力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子,月經(jīng)紊亂及泌乳等。醫(yī)線網(wǎng)站www.med126.com

  2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:以錐體外系癥狀為突出。短期服藥即可出現(xiàn)急性肌張力不全、靜坐不能和類巴金森綜合征;長期服藥可致遲發(fā)性運動障礙。①急性肌張力不全(Acute dystonia)多見于青少年,特別是帶有氟基的抗精神病藥尤易引起,多在服藥數(shù)日內(nèi)發(fā)生,表現(xiàn)為眼、面、口、頸、軀干肌的局部性肌痙攣所致的怪異表現(xiàn),常見的有動眼危象、頸面征等。肌注氫溴酸東莨菪堿0.3~0.5mg后,癥狀可迅速緩解。②靜坐不能(Akathisia):發(fā)生率達20~40%,以中年女性為多,且多發(fā)生于用藥的第2~3周,表現(xiàn)有煩躁不安,不能靜坐或靜臥、反復(fù)走動或原地踏步走,可伴有不自主運動。治療同急性肌張力不全,亦可試用安定或心得安。③類巴金森綜合征(Parlinsonian sydrome):十分常見,以女性和老年患者易發(fā)生,以動作緩慢或者運動不能、靜止性震顫及肌張力增高為特征?鼓憠A能藥物有效。以上癥狀是可逆性的,如停藥或減藥后可消失。④遲發(fā)性運動障礙(Tardive dyskinesia):系長期大劑量服藥抗精神病藥引起的特殊而持久的錐體外系反應(yīng),一般在服藥3個月才可能發(fā)生,發(fā)生率為15%~40%,女性多于男性患者。最常見的為口一舌一頰三聯(lián)癥(BLM綜合征)重者可致構(gòu)音不清、影響進食。亦可表現(xiàn)為肢體的不自主搖擺、舞蹈指劃樣動作、手足徐動或四肢和軀干的扭轉(zhuǎn)等。治療困難,除加強預(yù)防外,早期發(fā)現(xiàn)、早期處理尤為重要,有人使用左旋多巴作“脫敏”治療,短期內(nèi)癥狀加重,2~3周后停用,癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。目前尚無有效措施。

表4 抗精神病藥的主要副作用

 

短期服藥

長期服藥

神經(jīng)系統(tǒng)副作用

   

錐體外系癥狀

急性肌張力障礙,靜坐不能,類巴金森綜合癥或震顫

遲發(fā)性運動障礙

行動障礙

動作遲緩

 

植物神經(jīng)癥狀

鼻塞、口渴、低血壓

 

精神癥狀

嗜睡

抑郁狀態(tài)

皮膚癥狀

皮疹

異常色素沉著

眼部癥狀

 

晶體混濁

肝損害

肝炎(過敏性)

肝功能障礙

消化系統(tǒng)癥狀

便秘

麻痹性腸梗阻

心血管系統(tǒng)癥狀

 

心電圖異常、心律不齊

造血系統(tǒng)癥狀

粒細胞減少

 

內(nèi)分泌代謝障礙

 

月經(jīng)異常、泌乳、肥胖、性欲減低

致畸性與染色體改變

致畸性

染色體異常

其它

 

惡性綜合征、猝死

  3.皮膚癥狀:為過敏所致常發(fā)生于治療的第1~4周,一般表現(xiàn)為紅色丘疹,開始于手與面等暴露部位,亦可擴及軀干,呈對稱性分布,嚴重者發(fā)生皰疹,剝脫性皮炎、皮膚糜爛等。應(yīng)立即停藥。

  4.肝損害:氯丙嗪等所致的膽汁郁性黃疸的發(fā)生率約為0.1%左右。無黃疸性肝炎較之更為常見。系過敏所致,停藥1~2周可恢復(fù),臨床上應(yīng)與傳染性肝炎相鑒別。

  5.消化系統(tǒng)癥狀:藥物引起平滑肌肌張力降低?芍侣楸孕阅c硬阻,于長期過量服藥時易發(fā)生。

  6.心血管系統(tǒng)癥狀:體位性低血壓較常見,多見于治療初期,尤其是用藥后第一周,與藥物阻斷了外周α腎上腺素受體有關(guān)。心動過速和心電圖異常頗為常見,主要表現(xiàn)為S—T段壓低、Q—T延長、T波增寬或倒置等,少數(shù)患者出現(xiàn)心律不齊或傳導(dǎo)阻滯,宜停藥并作對癥處理。

  7.造血系統(tǒng)的副作用較少見,藥物所致粒細胞減少癥的發(fā)生率為0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率為高,屬變態(tài)免疫反應(yīng)。早期診斷,及時處理,預(yù)后多數(shù)良好,嚴重者而又處理不當者可能造成死亡。

  8.其它:惡性綜合癥(Malignant syndrome)是一種嚴重的副作用。多為大量服藥后出現(xiàn),表現(xiàn)有高熱,震顫,肌強直,吞咽困難等錐體外系癥狀,心動過速、出汗,排尿困難、血壓波動等植物神經(jīng)癥狀,部分患者伴有意識障礙。病程急劇,處理不當可致形象化。佐寧(1988)報告抗精神病藥治療期內(nèi)猝死占同期住院死亡總數(shù)的3.9%,其中各種原因造成的機械性窒息約占1/3。但有些患者的突然死亡,尸體解剖卻未發(fā)現(xiàn)致死病因。

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