四、Ⅳ類(lèi)藥——鈣拮抗藥
這類(lèi)藥通過(guò)阻滯鈣通道而發(fā)揮抗心律失常效應(yīng)，其電生理效應(yīng)主要是抑制依賴(lài)于鈣的動(dòng)作電位與減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。這類(lèi)藥的其他藥理學(xué)內(nèi)容詳見(jiàn)第二十一章。
【抗心律失常作用】
1．自律性離體實(shí)驗(yàn)中，維拉帕米能降低竇房結(jié)起搏細(xì)胞的自律性。整體中此效應(yīng)被反射性的交感神經(jīng)興奮所部分抵消，人體竇性頻率減慢約10%～15%。對(duì)因病變而膜電位減為-60～-40mV的心房肌、心室肌及浦肯野纖維的異常自律性也能降低。此外，也能減少或取消后除極所引發(fā)的觸發(fā)活動(dòng)。
2．傳導(dǎo)速度減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。在竇房結(jié)中對(duì)主導(dǎo)起搏細(xì)胞的作用強(qiáng)于對(duì)潛在起搏細(xì)胞。在房室結(jié)中對(duì)上部、中部的作用強(qiáng)于對(duì)下部。
3，不應(yīng)期 延長(zhǎng)慢反應(yīng)動(dòng)作電位的ERP，因維拉帕米阻滯鈣通道而延長(zhǎng)其恢復(fù)開(kāi)放所需的時(shí)間。由于Ca2+內(nèi)流也參與快反應(yīng)電活動(dòng)的復(fù)極過(guò)程，所以維拉帕米較高濃度也能延長(zhǎng)浦肯野纖維的APD和ERP。
【臨床應(yīng)用】維拉帕米治療房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速奏效較快較佳，能使80%以上患者轉(zhuǎn)為竇性節(jié)律，可作首選藥物應(yīng)用。治療心房顫動(dòng)或撲動(dòng)則能減少室性頻率。對(duì)房性心動(dòng)過(guò)速也有良好效果。對(duì)室性心律失常雖也有效，但與其他藥物相比并無(wú)特別優(yōu)越性，因而少用。對(duì)缺血復(fù)灌后所發(fā)生的心律失常也有防止及取消的效果，這是通過(guò)其鈣拮抗作用和α受體阻斷作用所取得的。
維拉帕米一般不與β受體阻斷藥合用。對(duì)竇房結(jié)疾病、房室阻滯及嚴(yán)重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用。
其他用于抗心律失常的鈣拮抗藥還有：
地爾硫
，其電生理作用與維拉帕米相似，以房室傳導(dǎo)有明顯抑制作用�？诜鹦л^快，可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。治心房顫動(dòng)可使心室頻率減少。
芐普地爾，作用類(lèi)似維拉帕米，能延長(zhǎng)心房肌、心室肌的ERP，延長(zhǎng)心電圖中Q-Tc間期，用于治療房室結(jié)性折返型心動(dòng)過(guò)速等。
