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氯噻酮片

來源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2008-11-10 藥學(xué)論壇
通用名氯噻酮片
曾用名 
英文名CHLORTRALIDONE TABLETS
拼音名LUSAITONG PIAN
藥品類別利尿藥
性狀本品為白色片。
藥理毒理(1)對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等 離子排泄增加,而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管 前段和近端小管(作用較輕〉對(duì)氯化鈉的重吸收,從而增加遠(yuǎn)端小管和集合 管的Na+-K+交換,K+分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能 不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還 能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而 抑制腎小管對(duì)Na+、Cl-的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外, 可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓,可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。 (2)對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過功能的影響,由于腎小管對(duì)水,Na+ 重吸收減少,腎小管內(nèi)壓力升高,以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多,刺激 致密斑通過管-球反射,使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收 縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮,腎小球?yàn)V過率也下降。 腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降,以及對(duì)亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作 用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。
藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收不完全,主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合,而 與血漿蛋白結(jié)合很少,嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增 多?诜2小時(shí)起作用,達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間為24~72小時(shí)。 T1/2為35~50小時(shí),本藥半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他噻嗪類藥物 的原因,是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合,故排泄和代謝均較慢。 主要以原形從尿中排泄,部分在體內(nèi)被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是 主要的排泄途徑。
適應(yīng)癥1.水腫性疾病,排泄體內(nèi)過多的鈉和水,減少細(xì)胞外液容 量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、 急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所 致的鈉、水潴留。 2.高血壓 可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血 壓。 3.中樞性或腎性尿崩癥。 4.腎石癥 主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
用法用量 1.成人常用量 口服,①治療水腫性疾病,每日 25~100mg,或隔日100~200mg;或每日100~200mg,每周連服3日。也 有每日劑量達(dá)400mg。當(dāng)腎臟疾病腎小球?yàn)V過率低于每分鐘10ml時(shí),用藥 間歇應(yīng)在24~48小時(shí)以上。②治療高血壓,每日25~100mg,1次服用或 隔日1次,并依降壓效果調(diào)整劑量。與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用可以用較小劑 量,每日12.5mg~25mg。 2.小兒常用量 口服。按體重2mg/kg,每日1次,每周連服3日,并 根據(jù)療效調(diào)整劑量。
不良反應(yīng)大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。 (1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻 嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān),長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管,嚴(yán)重失鉀可引起腎小 管上皮的空泡變化,以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿 中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的 排泄。此外低鈉血癥亦不罕見,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫 水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介 質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏 無力等。 (2)高糖血癥?墒固悄土拷档停巧,此可能與抑制胰島素釋 放有關(guān)。 (3)高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于 通常無關(guān)節(jié)疼痛,故高尿酸血癥易被忽視。 (4)過敏反應(yīng),如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。 (5)血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。 (6)其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等, 但較罕見。
禁忌癥 
注意事項(xiàng)(1)交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳 酸酐酶抑制劑有交叉過敏。 (2)對(duì)診斷的干擾:可致糖耐量減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、 血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及 尿鈣降低。 (3)下列情況慎用:①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者(GRF<20ml/min), 因本類藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積,毒性增加;②糖尿病;③高尿 酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功能損害者,水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏 迷;⑤高鈣血癥;⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑧胰腺炎; ⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng));⑩有黃疸的嬰兒。 (4)隨訪檢查:①血電解質(zhì);②血糖;③血尿酸;④血肌酐,尿素氮; ⑤血壓 (5)應(yīng)從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發(fā)生,減少反射性 腎素和醛固酮分泌。 (6)有低鉀血癥傾向的患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。每日 用藥一次時(shí),應(yīng)在早晨用藥,以免夜間排尿次數(shù)增加,間歇用藥(非明日用 藥)能減少電介質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。
孕婦及哺乳期婦女用藥(1)能通過胎盤屏障,對(duì)妊娠高血壓綜 合征無預(yù)防作用,故孕婦使用應(yīng)慎重。 (2)哺乳期婦女不宜服用。
兒童用藥 
老年患者用藥老年人用藥較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功 能損害。
藥物相互作用(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激 素、兩性霉素B(靜脈用藥),能降低藥的利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂 的機(jī)會(huì),尤其是低鉀血癥。 (2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用, 與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。 (3)與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。 (4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收,故應(yīng)在口服考 來烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。 (5)與多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng)。 (6)與降壓藥合用時(shí),利尿降壓作用均加強(qiáng)。(與鈣拮抗劑合用時(shí)減 弱)。 (7)與抗痛風(fēng)藥合用時(shí),后者應(yīng)調(diào)整劑量。 (8)使抗凝藥作用減弱,主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降,血中 凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善,合成凝血因子增多。 (9)降低降糖藥的作用 (10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí),應(yīng)慎防因低鉀血癥引 起的副作用。 (11)與鋰制劑合用,因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除,增加鋰的 腎毒性。 (12)烏洛托品與本藥合用,其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制,療效下降。 (13)增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān)。 (14)與碳酸氫鈉合用,發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。
藥物過量應(yīng)盡早洗胃,給予支持、對(duì)癥處理,并密切隨訪血壓、 電解質(zhì)和腎功能。
貯藏遮光,密封保存。
包裝 
有效期 
主要成分
通用名氯噻酮
化學(xué)名5-(2,3-二氫-1-羥基-3-氧代-1H-異氮雜茚-1-基)-2-氯苯磺酰
拼音名LUSAITONG
英文名CHLORTHALIDONE
CAS No.77-36-1
結(jié)構(gòu)式 
分子式C14H11ClN2O4S
分子量338.76
規(guī)  格(1)50mg (2)100mg
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