| 通用名 | 注射用鹽酸多柔比星（速溶） |
| 曾用名 | |
| 英文名 | DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE FOR INJECTION (RAPID DISSOLUTION) |
| 拼音名 | ZHUSHEYONG YANSUAN DUOROUBIXING (SURONG) |
| 藥品類別 | 抗生素類抗腫瘤藥 |
| 性狀 | 本品為桔紅色的凍干粉劑。每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對(duì)羥基苯甲酸甲酯。 |
| 藥理毒理 | 藥物可穿透進(jìn)入細(xì)胞，與染色體結(jié)合。實(shí)驗(yàn)顯示多柔比星的平面環(huán)插入堿基對(duì)
之間從而與DNA結(jié)合形成復(fù)合物，嚴(yán)重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成
和蛋白質(zhì)合成。但通過該機(jī)制產(chǎn)生抗增生作用所需的多柔比星濃度比臨床治療中腫
瘤部位的藥物濃度要高。近期的實(shí)驗(yàn)顯示藥物插入DNA引發(fā)拓?fù)洚悩?gòu)酶II裂解
DNA，從而破壞DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)。這一作用在臨床治療的藥物濃度即可見。多柔比
星還與氧化/還原作用有關(guān)：一系列NADPH依賴性的細(xì)胞還原酶可還原多柔比星為
半醌自由基，再與分子氧反應(yīng)產(chǎn)生高反應(yīng)活性的細(xì)胞毒化合物如過氧化物、活性的
氫氧基和過氧化氫，自由基形成與多柔比星的細(xì)胞毒作用有關(guān)。多柔比星的更進(jìn)一
步作用部位可能在細(xì)胞膜：與細(xì)胞膜上的脂結(jié)合影響各種不同的功能。多柔比星的
細(xì)胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機(jī)制的結(jié)果，也可能還有其他作
用機(jī)制存在。
研究顯示多柔比星在整個(gè)細(xì)胞周期均有活性作用，包括在細(xì)胞間期。故快速增
生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊）是對(duì)多柔比星抗增生作
用最敏感的。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 吸收：多柔比星不能通過胃腸道吸收。由于對(duì)組織具有強(qiáng)烈刺激性，故藥物必
須通過血管給藥（靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)）。已證明膀胱內(nèi)給藥也是可行的，這一給藥途
徑藥物很少進(jìn)入體循環(huán)。
分布：多柔比星迅速而廣泛地分布入周邊室，初始血漿半衰期很短（5－10分
鐘），穩(wěn)態(tài)分布容積超過20－30L/Kg，但多柔比星不通過血-腦屏障。血漿蛋白結(jié)
合率約為 75％，并且血藥濃度低于2?M時(shí)藥物血漿蛋白結(jié)合率與血藥濃度無關(guān)。
代謝：主要由肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是由醛酮還原酶作用產(chǎn)生的13－羥－
多柔比星酮，該代謝物也有一定抗腫瘤活性。尿液和膽汁中多柔比星和13－羥－
多柔比星酮占被排泄藥物的大多數(shù)。血漿中可檢測(cè)到的其他代謝產(chǎn)物還有多柔比星
糖苷配基和13－羥－多柔比星酮糖苷配基。
排泄：靜脈給藥后，多柔比星血漿濃度呈多相衰減，終末相半衰期為20至48
小時(shí)。代謝物13－羥－多柔比星酮的終末相半衰期與原形藥物相似。血漿清除率
為8至20ml/min/kg，血漿清除是由于代謝和膽汁分泌。在肝功能受損患者，這一
較慢的血漿消除可能更慢。多柔比星的消除很大程度是藥物代謝轉(zhuǎn)化為一系列無活
性或活性較低的產(chǎn)物。膽汁和糞便中七天內(nèi)可排出用藥量的40－50％。腎臟分泌
較少，五天內(nèi)只有5－10％的用藥量從尿中排出。 |
| 適應(yīng)癥 | 抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包
括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于
乳腺癌和肺癌。
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| 用法用量 | 配制藥液時(shí)，每小瓶?jī)?nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解
液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。
成人和兒童
[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進(jìn)行靜
脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水
泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射
液。
劑量通常根據(jù)體表面積計(jì)算。通常當(dāng)阿霉素單一用藥時(shí)，每三周一次，以60
－75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重復(fù)毒性的抗腫瘤制劑合用時(shí)，多柔比星的劑量須減
少至每三周一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據(jù)體重計(jì)算，則每三周一次，以
1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經(jīng)證實(shí)每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒
性反應(yīng)、粘膜炎。但仍有人認(rèn)為連續(xù)三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－
25mg/m2）會(huì)產(chǎn)生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應(yīng)會(huì)高一些。多柔比星每周一
次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6－12mg/m2的劑量時(shí)已可
觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。
先前曾用過其他細(xì)胞毒性藥物的患者給藥時(shí)可能須減少劑量，兒童和老年人亦
須減量。
如肝腎功能受損，多柔比星的劑量應(yīng)按下表減量：
血清膽紅素水平 BSP潴留 推薦劑量
1.2－3.0mg/100ml 9－15％ 正常劑量的50％
> 0.3mg/100ml > 15％ 正常劑量的25％
[動(dòng)脈內(nèi)用藥]：動(dòng)脈內(nèi)注射通常用來加強(qiáng)局部活性，而使總劑量降低，從而減
少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防
措施，否則被灌注的組織會(huì)產(chǎn)生廣泛的壞死。
動(dòng)脈內(nèi)注射只可由技術(shù)熟練掌握的人員使用。
[膀胱內(nèi)灌注]：膀胱內(nèi)灌注多柔比星正越來越多地用于移形細(xì)胞癌、乳頭狀膀
胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經(jīng)尿道切
除腫瘤術(shù)后間歇性膀胱內(nèi)灌注多柔比星經(jīng)證實(shí)可有效地降低復(fù)發(fā)的可能。目前使用
的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會(huì)有幫助。
多柔比星在膀胱內(nèi)的濃度應(yīng)為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當(dāng)?shù)南♂專?
應(yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要服用任何液體。尿量應(yīng)限制在每小時(shí)約50ml左右。
當(dāng)藥物在一個(gè)位置停留了15分鐘后，患者應(yīng)轉(zhuǎn)體90度，通常接觸藥物1小時(shí)已足
夠，且應(yīng)告知患者在結(jié)束時(shí)排尿。
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| 不良反應(yīng) | 1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時(shí)不可重復(fù)使用本品，后者
可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天
左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血
象。
2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過緩，包括室上性心動(dòng)過緩和心電圖改
變，建議常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過
450－500mg/m2時(shí)須特別小心，超過該劑量水平時(shí)，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭
的危險(xiǎn)性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者以往或同時(shí)使用其他
有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類化
合物如柔紅霉素的使用情況進(jìn)行綜合評(píng)定。已證實(shí)每周給予多柔比星比每三周給予
多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意
心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對(duì)治療無反應(yīng)。建議檢測(cè)基礎(chǔ)心電圖，并在
用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S－T段
下降和心律失常，并不認(rèn)為是停止使用藥物的指征�，F(xiàn)在認(rèn)為QRS波降低是心臟
毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個(gè)變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生
不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)兩者間的關(guān)系。嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無心
電圖改變。
3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的
尿，應(yīng)告知患者無須驚慌。
4.胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。
5.其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長(zhǎng)，不過停藥
后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長(zhǎng)。 |
| 禁忌癥 | 嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對(duì)本品及蒽環(huán)類過敏者禁用。
1.靜脈給藥治療的禁忌癥：
由于既往細(xì)胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍
全身性感染
明顯的肝功能損害
嚴(yán)重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞
既往蒽環(huán)類治療已用到藥物最大累積劑量
2.膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：
侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁
泌尿道感染
膀胱炎癥
導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤） |
| 注意事項(xiàng) | 1．藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象、肝功能及心電圖。
2．作時(shí)的注意事項(xiàng)：
瓶?jī)?nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時(shí)減少氣霧形成，當(dāng)針頭插入后應(yīng)
特別小心。在配制藥液時(shí)必須避免吸入任何氣霧。
由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護(hù)方法：
操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練
懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品
速溶型阿霉素操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝：護(hù)目鏡、工作袍及一次性手套和面罩
藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行（在層流系統(tǒng)下更佳）。工作臺(tái)表面應(yīng)鋪有一次性
塑料墊和吸紙
所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有"高度
危險(xiǎn)"的廢棄袋內(nèi)供高溫焚燒
配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩(wěn)定48小時(shí)，但根據(jù)藥物操作規(guī)
范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時(shí)內(nèi)使用。配制后的溶液在室
溫強(qiáng)烈光照的條件下化學(xué)性質(zhì)可至少保持24小時(shí)的穩(wěn)定。
配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不作為含防腐劑溶液。棄去任
何多余未用的量。
如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并
采用適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。
藥液滲出或漏出，應(yīng)用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過夜最佳，然后用水沖
洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。
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| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 孕婦及哺乳期婦女禁用。
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| 兒童用藥 | |
| 老年患者用藥 | |
| 藥物相互作用 | 1.多柔比星通常與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合治療，所以可能出現(xiàn)毒性作用特別是骨
髓、血液學(xué)和胃腸道毒性作用的疊加。另外，如多柔比星與其他已報(bào)道有潛在心臟
毒性作用的抗腫瘤藥物伴隨使用（如5-Fu，環(huán)磷酰胺，順鉑等）或與其他具有心臟
活性作用 的藥物伴隨使用（如鈣通道拮抗劑），需在整個(gè)治療期間密切監(jiān)測(cè)心臟功
能。
2.多柔比星主要在肝臟代謝，其他的伴隨治療所引起的肝功能改變可影響多柔
比星的代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、療效和/或毒性。
3.本品應(yīng)避免與堿性溶液長(zhǎng)期接觸。
4.因會(huì)產(chǎn)生沉淀，速溶型阿霉素不可與肝素混用，亦不建議速溶型阿霉素與其
他藥物混合。
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| 藥物過量 | 單次250mg和500mg的多柔比星劑量已證實(shí)是致命的。這些劑量可導(dǎo)致24
小時(shí)內(nèi)急性心肌衰竭和嚴(yán)重的骨髓抑制，且用藥后10－15天效應(yīng)最大，在此期間
應(yīng)加強(qiáng)支持療法，并采取輸血、無菌隔離護(hù)理等措施。延遲性心力衰竭可于過量用
藥半年后出現(xiàn)，病人應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)心力衰竭征象時(shí)應(yīng)予以常規(guī)治療。
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| 貯藏 | 室溫密閉保存。 |
| 包裝 | 10mg/瓶 |
| 有效期 | |
