掌握呋塞米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 熟悉各類常用藥物及主要作用部位。 了解利尿藥的分類。 第一節(jié) 利尿藥的作用部位和分類 利尿藥是直接抑制腎小管對(duì)水、鈉的重吸收和促進(jìn)它們排泄的藥物。 分類 藥物 尿電解質(zhì)排泄 排鈉力 主要作用部位 Na+ K+ CI- (濾過鈉量%) 高效類 (呋喃苯胺酸) +++ ++ +++ ~23 髓袢升支粗段 髓質(zhì)和皮質(zhì)部 利尿酸 +++ + +++ ~23 同上 中效類 噻嗪類 ++ + +++ ~8 髓袢升支類粗段 皮質(zhì)部 低效類 螺內(nèi)酯 + - + ~2 遠(yuǎn)曲小管和集合管 氨苯喋啶 + - + ~2 同上 第二節(jié) 常用的利尿藥 一、強(qiáng)效利尿藥 有:呋喃苯胺酸(速尿,F(xiàn)urosemide)、利尿酸和布美他尼 [作用] 主要抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部對(duì)CI-的主動(dòng)再吸收和Na+的被動(dòng)再吸收,腎臟稀釋功能降低;另一方面由于再吸收到髓質(zhì)間液的NaCI減少,髓質(zhì)高滲狀態(tài)降低 ,尿的濃縮功能受抑制,結(jié)果集合管尿液中水的再吸收減少,而產(chǎn)生利尿作用。 [應(yīng)用] 1、心、肝、腎性各類水腫,多用于其它利尿藥無效的各種頑固性水腫。 2、急性肺水腫和腦水腫:常用速尿,速尿通過利尿和擴(kuò)張血管 ,減少血容量和細(xì)胞外液,進(jìn)而減少回心血量。 3、預(yù)防急性腎功能衰竭:通過利尿,促進(jìn)有害物質(zhì)的排泄和減輕腎小管萎縮壞死。 4、藥物中毒時(shí)可強(qiáng)迫利尿加速毒物排泄。 [不良反應(yīng)] 1、水和電解質(zhì)紊亂 可致血容量降低,低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒和高尿酸血癥。久用應(yīng)補(bǔ)鉀。 2、胃腸道反應(yīng) 常見惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉,可致胃及十二指腸潰瘍。 3、耳毒性 表現(xiàn)為耳鳴、眩暈或暫時(shí)性耳聾。利尿酸對(duì)耳毒性比速尿大,更易引起永久性耳聾。本類藥物應(yīng)避免與氨基甙類抗生素合用。 4、抑制尿酸排泄,可引起高尿酸血癥而誘發(fā)痛風(fēng)。 二、中效利尿藥 效價(jià)從弱到強(qiáng)依次為:氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)< 氫氟噻嗪 < 芐氟噻嗪 < 環(huán)戊噻嗪。 [作用] 1、利尿作用 抑制腎小管髓袢升支粗段皮質(zhì)部Cl-、Na+的重吸收。 2、降壓作用 3、抗利尿作用 可能與抑制磷酸二酯酶,使遠(yuǎn)曲小管和集合管cAMP增加有關(guān)。 [應(yīng)用] 1、治療各種原因所致的水腫,為輕、中度心臟性水腫首選的利尿藥。 2、防治高血壓,作為基礎(chǔ)降壓藥與其它藥物合用,減少不良反應(yīng),提高療效。 3、腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥 [不良反應(yīng)] 1、長(zhǎng)期應(yīng)用可引起電解質(zhì)紊亂,如低血鉀 2、反復(fù)使用可出現(xiàn)高血糖癥、高尿酸血癥。 三、低效利尿藥 醛固酮拮抗劑:安體舒通(螺內(nèi)酯);K+-Ma+交換抑制劑:氨苯喋啶。 上述兩種為保鉀利尿藥,利尿作用弱、慢、持久,突出的副作用是高鉀血癥。 1、安體舒通(Spironolactonam,Antisterone) [作用] 醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,對(duì)抗醛固酮在遠(yuǎn)曲小管及集合管的留鈉排鉀作用,使尿中Na+及水排出增加。 [應(yīng)用] 常與噻嗪類使用,用于伴有醛固酮增多的頑固性的心、肝、腎性水腫。 2、氨苯喋啶 [作用] 直接抑制遠(yuǎn)曲小管及集合管的K—-Na+交換,產(chǎn)生排鈉利尿作用。作用比安體舒通強(qiáng),且不受血中醛固酮的影響。 [應(yīng)用] 常與中效、高效利尿藥合用于肝硬化腹水及其它頑固性水腫。 第三節(jié) 脫水藥(滲透性利尿藥) 甘露醇(Mannilol) 山梨醇 葡萄糖(50%) [作用] 1、利尿: 脫水藥分子使腎小管腔內(nèi)滲透壓升高,阻止水、Na+、K+、Cl—的再吸收,而增加尿量的排出。 2、脫水:提高血漿滲透壓,使組織中潴留的水分迅速轉(zhuǎn)移到血液。 [應(yīng)用] 1、腦水腫、青光眼。 2、預(yù)防急性腎功能衰竭:通過利尿以維持足夠尿量和減輕腎間質(zhì)水腫和腎缺血。
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