掌握硝酸甘油、硝苯地平、普萘洛爾抗心絞痛的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 熟悉其它抗心絞痛藥的藥理作用特點。 了解抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用。 硝酸脂類 硝酸甘油(Nitroglycerine)、硝酸異山梨醇酯 (消心痛),以前者最常用,后者為長效硝酸酯類。 [抗心絞痛機理] 硝酸酯類基本的藥理作用是直接松弛血管平滑肌,尤其是小血管的平滑肌: 1、擴張容量和阻力血管à降低心臟前后負荷à心肌耗氧量下降。 2、擴張阻力血管,減輕心臟射血阻抗;同擴張容量血管,減少回心血量,使左心室舒張期末壓力和心室壁張力降低,有利于血流向心肌缺血區(qū)流動。 3、改善冠脈側(cè)支循環(huán),增加缺血區(qū)血流量。 [臨床應(yīng)用] 主要用于心絞痛、急性心肌梗塞及難治性充血性心力衰竭。 [不良反應(yīng)] 面部發(fā)紅、血壓下降,反射性心率加快;用于擴張顱內(nèi)血管,故顱內(nèi)壓增高者慎用。本類藥物易產(chǎn)生耐受性,但停藥一段時間可消退。 二、b受體阻斷藥 普萘洛爾(Propanolol) [抗心絞痛機理] 1、 阻斷心肌β1受體,減慢心率,降低心肌收縮力,從而降低心肌耗氧量。 2、 由于心率減慢,舒張期延長,使心內(nèi)膜下層血流量增加。 但同時由于心率減慢,造成回心血量增加以及抑制心肌收縮力,從而使心室容積增大,心室射血時間延長,反而增加心耗氧量。 普耐洛爾合用硝酸酯類可協(xié)同降低心肌耗氧量,提高療效和減輕副作用,因為: ① 普耐洛爾可取消硝酸酯類反射性引起的心率加快和心肌收縮力增加。 ② 硝酸酯類可緩解普耐洛爾引起的心室容積增加 [臨床應(yīng)用] 主要用于勞力型心絞痛,對兼有高血壓和心律失常的心絞痛患者尤為適用。對變異型心絞痛無效。 [禁忌癥] 房室傳導阻滯和支氣管哮喘者禁用。 三、鈣拮抗藥 硝苯地平(心痛定)、維拉帕米、地爾硫卓 [抗心絞痛機理] 1.通過阻滯細胞外Ca++ 內(nèi)流,使肌收縮力減弱,有利于降低心肌耗氧量。 2.通過阻滯竇房結(jié)慢反應(yīng)細胞4Ca++ 內(nèi)流,減慢心率,使心肌耗氧量降低。 3.通過阻滯血管平滑肌細胞Ca++ 內(nèi)流,阻力血管擴張,心臟后負荷下降。 4.冠狀動脈平滑肌擴張有利于冠脈流量供應(yīng)。 [臨床應(yīng)用] 1.變異型心絞痛(與冠脈痙攣收縮有關(guān))療效好。常用心痛定(硝苯地平)。 2.勞力型心絞痛。常用地而硫卓。 3.急性心肌梗塞。
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