2018臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師備考：《生理學》重難點講義
甲狀腺是人體最大的內分泌腺，甲狀腺激素(TH)是由甲狀腺腺泡上皮細胞合成的，合成后的TH在濾泡腔內的膠狀質內儲存，而且貯存量大。
一、甲狀腺激素的代謝
1.TH的合成與分泌
(1)合成的條件：碘和甲狀腺球蛋白(TG)是TH合成的重要原料，而甲狀腺過氧化物酶(TPO)是催化TH合成的重要的酶。
(2)合成的過程：①濾泡聚碘;②酪氨酸碘化;③碘化酪氨酸縮合。
(3)TH的分泌：在TSH作用下，甲狀腺濾泡以吞飲的方式將含有多種碘化酪氨酸的TG移入濾泡腔內，并與溶酶體融合成吞噬泡，在蛋白水解酶的作用下，水解TG肽鍵，釋放出游離的T4、T3、MIT和DIT等。釋放入胞質的MIT和DIT在脫碘酶的作用下脫碘，釋放的碘再被重復利用，但T4和T3并不被脫碘酶破壞。
2.TH的運輸和降解
(1)運輸：TH釋放入血后，絕大部分與血漿蛋白結合。游離的TH在血中含量甚微，但只有游離的TH才有生物活性。與血漿蛋白結合的激素和游離的激素可相互轉變，維持動態(tài)平衡。
(2)降解：甲狀腺釋放的T4大部分在肝及其它組織轉變成T3。T3、T4最后在肝腎等組織中分解，隨糞便和尿排出。
二、甲狀腺激素的作用
TH作用具有廣泛、緩慢、持久的生物學效應。
1.促進生長發(fā)育：TH是維持機體正常生長發(fā)育必不可少的激素，是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關鍵激素�；枷忍煨�甲狀腺功能減退的嬰兒，出生時身高可基本正常，但在出生后數(shù)周至3～4個月后會表現(xiàn)出嚴重的不可逆轉的智力低下、身材矮小，稱為呆小癥，也稱克汀病。
2.調節(jié)新陳代謝：TH可調節(jié)能量代謝和物質代謝。它可作用于物質代謝的不同環(huán)節(jié)，劑量不同時產生的效果也不同，作用的突出特點是對三大營養(yǎng)物質的代謝既有合成作用又有分解作用，即有雙相性。
(1)增強能量代謝：除腦、脾和性腺(睪丸)等少數(shù)器官組織外，TH可提高全身絕大多數(shù)組織的氧耗量和產熱量。甲亢病人，氧耗量和產熱量大量增加，基礎代謝率顯著升高，體溫偏高，煩熱多汗;甲狀腺功能低下者則相反，基礎代謝率降低，基礎體溫也常偏低。
(2)調節(jié)物質代謝
1)糖代謝：TH能促進小腸黏膜對糖的吸收，增強糖原分解及糖異生，醫(yī)學.全在.線搜.集整理quanxiangyun.cn并加強腎上腺素、胰高血糖素、皮質醇和生長激素的升糖作用，故有升高血糖的作用;此外，也可加強外周組織對糖的利用，有降低血糖的作用。甲亢時，血糖常升高，出現(xiàn)糖尿。
2)脂類代謝：TH促進脂肪合成與分解，加速脂肪代謝速率;促進膽固醇的合成與分解，但分解的速度超過合成，故甲亢時血中膽固醇含量低于正常。
3)蛋白質代謝：生理劑量的TH可促進蛋白質的合成，但分泌過多可加速蛋白質分解，尤其是骨骼肌，所以甲亢病人可表現(xiàn)為肌肉無力，體重減輕。而TH分泌不足時，蛋白質合成減少，組織間黏蛋白沉積，使水分子滯留皮下，引起黏液性水腫。
3.影響器官系統(tǒng)功能
(1)神經(jīng)系統(tǒng)：對成年人，TH能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。
(2)心血管系統(tǒng)：TH可使心律加快，心肌收縮力加強，血管平滑肌舒張，舒張壓降低。
(3)其它：TH能維持正常性欲和性功能，對胰島、甲狀旁腺及腎上腺皮質等內分泌腺的分泌功能也有影響。
三、甲狀腺功能的調節(jié)
1.下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調節(jié)系統(tǒng)
(1)下丘腦對腺垂體的調節(jié)：下丘腦分泌的TRH刺激腺垂體分泌TSH，對腺垂體起經(jīng)常的調節(jié)作用;而下丘腦分泌的生長抑素則抑制TSH的合成和釋放，避免應激狀態(tài)下激素的過度分泌。
(2)TSH對甲狀腺的調節(jié)：TSH是直接調節(jié)甲狀腺活動的關鍵激素，它通過TSH受體起作用。TSH能刺激甲狀腺濾泡細胞生長發(fā)育;可通過促進碘泵活動、碘的攝取、碘的活化、酪氨酸碘化、TG的水解及T3、T4釋放等環(huán)節(jié)，促進TH的合成分泌。
(3)TH的反饋調節(jié)：血中游離的T3、T4水平，尤其是T3水平，可負反饋作用于腺垂體合成和釋放TSH。
2.甲狀腺功能的自身調節(jié)：甲狀腺具有根據(jù)血碘水平，調節(jié)自身攝碘與合成TH的能力。
3.甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調節(jié)：交感神經(jīng)促進TH的合成和釋放，而副交感神經(jīng)可在TH分泌過多時進行抗衡性調節(jié)。此外，甲狀腺活動還受免疫系統(tǒng)的調節(jié)。
甲狀旁腺、甲狀腺C細胞內分泌與維生素D3
甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素(PTH)、甲狀腺C細胞分泌的降鈣素(CT)和由皮膚、肝和腎等器官聯(lián)合作用而形成的維生素D3是調節(jié)鈣與磷代謝的三種基礎激素。
一、PTH的作用與分泌調節(jié)
PTH是由甲狀旁腺主細胞分泌的多肽。正常人血液中的PTH濃度呈明顯的晝夜節(jié)律，清晨6時最高，下午4時最低，以后又逐漸升高。
1.PTH的生理作用：PTH的主要效應是升高血鈣和降低血磷，是調節(jié)血鈣和血磷代謝最主要的激素。
(1)對腎的作用：PTH作用于腎小管上皮細胞，促進鈣、抑制磷的重吸收，減少尿鈣、增加尿磷的排出，升高血鈣，降低血磷。除此之外，PTH還能激活腎內1α-羥化酶，此酶催化25(OH)D3轉變成有高度活性的1,25(OH)2D3，后者可促進小腸和腎小管上皮細胞對鈣和磷的吸收。
(2)對骨的作用：PTH促進骨鈣入血，升高血鈣。PTH分泌過多可增強溶骨過程，導致骨質疏松。
2.PTH分泌的調節(jié)：血鈣水平是調節(jié)甲狀旁腺分泌PTH最主要的因素，血鈣水平降低能明顯刺激PTH的分泌，長時間低血鈣可致甲狀旁腺增生，而長時間高血鈣可致甲狀旁腺萎縮。
二、CT的作用與分泌調節(jié)
CT的主要作用是降低血鈣和血磷，其主要靶器官是骨，能抑制破骨細胞的活動，減弱溶骨過程，增強成骨細胞的成骨過程，使骨鈣、磷沉積增加，血鈣、磷水平降低;CT對腎也有一定的作用，能減少腎小管對鈣、磷等的重吸收。CT的分泌主要受血鈣濃度的調節(jié)，血鈣濃度增加則CT分泌增加。
三、1,25(OH)2D3的作用與生成調節(jié)
1,25(OH)2D3不是內分泌細胞合成的激素，但在體內經(jīng)修飾活化后可成為參與鈣、磷代謝的重要激素。它能促進小腸黏膜吸收鈣和磷，升高血鈣和血磷，對動員骨鈣入血和鈣在骨中的沉積都有作用，但總的效應是升高血鈣。當血鈣和血磷水平降低時，能使1,25(OH)2D3生成增加，同時，PTH和1,25(OH)2D3有協(xié)同作用。
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