2017年公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師《生物化學(xué)》考點：第六章脂類代謝
第六章 脂類代謝
第二節(jié) 脂肪的合成代謝
人體內(nèi)肝臟、脂肪組織和小腸均可合成脂肪，以肝臟合成能力最強。
一、3-磷酸甘油的生成
糖分解代謝產(chǎn)生的磷酸二羥丙酮經(jīng)脫氫酶催化還原生成3-磷酸甘油是最主要的來源;脂肪分解產(chǎn)生的甘油主要用于糖異生，很少一部分經(jīng)脂肪組織外的甘油激酶催化與ATP作用生成3-磷酸甘油。
二、脂肪酸的生物合成
合成脂肪酸的酶系主要在胞漿，而糖代謝提供的乙酰CoA原料又在線粒體生成，所以乙酰CoA需通過轉(zhuǎn)運。合成脂肪酸的過程不同于β-氧化的逆過程，是由7種酶蛋白和酰基載體蛋白(ACP)組成的多酶復(fù)合體完成，合成的產(chǎn)物是軟脂酸。碳鏈延長是在線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的2個不同的酶系催化下進行的。
(一)軟脂酸的生物合成
1. 乙酰CoA轉(zhuǎn)運至胞漿(檸檬酸-丙酮酸循環(huán))。
乙酰CoA與草酰乙酸在線粒體先縮合生成檸檬酸，經(jīng)內(nèi)膜上的載體轉(zhuǎn)運入胞漿，在ATP-檸檬酸裂解酶作用下生成乙酰CoA與草酰乙酸，前者參與脂肪酸的合成，醫(yī)學(xué)全在線quanxiangyun.cn后者可經(jīng)蘋果酸脫氫酶和蘋果酸酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)楸嵩龠M入線粒體，也可在載體作用下，經(jīng)蘋果酸直接進入線粒體，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜帷?/P>
2. 乙酰CoA羧化生成丙二酸單酰CoA
乙酰CoA羧化酶催化，ATP、生物素、Mg2+參與，總反應(yīng)：
乙酰CoA+ATP+HCO3-——→丙二酸單酰CoA+ADP+Pi
ATP提供能量，生物素起轉(zhuǎn)移羧基的作用，乙酰CoA羧化酶是FA合成的限速酶(變構(gòu)酶)，變構(gòu)劑檸檬酸與其變構(gòu)部位結(jié)合可激活此酶的活性。
3. 乙�；捅釂熙；霓D(zhuǎn)移(負載)
脂肪酸合成的�；d體不是CoA，而是酰基載體蛋白。在乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)酰基酶和丙二酸單酰CoA-ACP轉(zhuǎn)�；傅拇呋拢阴；捅釂熙；晦D(zhuǎn)移至ACP上，生成乙酰-ACP和丙二酸單酰-ACP。
4. 脂肪酸合成酶系催化進行縮合、還原、脫水、還原反應(yīng)。
(1)酮�；�-ACP合成酶接受乙酰-ACP的乙酰基，釋放HS-ACP，并催化乙酰基轉(zhuǎn)移到丙二酸單酰-ACP上生成乙酰乙酰-ACP。
(2)乙酰乙酰-ACP中的β-酮基轉(zhuǎn)換為醇，生成β-羥丁酰-ACP。反應(yīng)由酮�；�-ACP還原酶催化，NADPH為酶的輔酶。
(3)β-羥丁酰-ACP經(jīng)脫水酶催化生成帶雙鍵的反式丁烯酰-ACP。
(4)反式丁烯酰-ACP還原為四碳的丁酰-ACP。反應(yīng)是由烯脂酰-ACP還原酶催化， NADPH為酶的輔酶。
如此每循環(huán)一次，有一個新的丙二酸單酰CoA參與合成(貢獻二碳單位)，7次循環(huán)，生成16C的軟脂酰-ACP，經(jīng)硫解酶水解生成軟脂酸和HS-ACP。
(二)脂肪酸碳鏈的延長
植物和動物中脂肪酸合成酶的最常見的產(chǎn)物是軟脂酸。其它各種FA的合成需要肝細胞的線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的一些酶。
在線粒體，乙酰CoA提供碳源，NADPH提供還原當量，循β-氧化逆過程，前3步反應(yīng)相同，第4步反應(yīng)由烯脂酰CoA還原酶催化，輔酶是NADPH而不是FAD，通過這種方式，每一輪可延長2個C，一般可延長碳鏈至24或26C，以18C的硬脂酸為主。
在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，丙二酸單酰CoA提供碳源，NADPH供氫，反應(yīng)過程與軟脂酸合成相似，不同的是CoASH代替ACP作為�；d體，一般可延長碳鏈至22或24C，也以18C的硬脂酸為主。
(三)不飽和脂肪酸的合成
(四)脂肪酸代謝的調(diào)控
動物的FA代謝受激素的調(diào)控，主要調(diào)節(jié)物是胰島素，醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供腎上腺素和胰高血糖素的作用與胰島素相反。
三、脂肪的合成
細胞內(nèi)的FFA的含量并不多，大多數(shù)是以酯化形式三脂酰甘油和磷脂存在。
脂肪合成的前體是甘油-3-磷酸和脂酰CoA。�；D(zhuǎn)移酶催化1分子甘油-3-磷酸和2分子脂酰CoA生成磷脂酸，經(jīng)磷脂酸磷酸酶水解去磷酸生成二脂酰甘油，再由�；D(zhuǎn)移酶催化結(jié)合1分子脂酰CoA生成三脂酰甘油。
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