是采用人工方法接種菌苗或類毒素,使機(jī)體通過(guò)免疫系統(tǒng)的應(yīng)答,產(chǎn)生特異性免疫力。這種免疫力出現(xiàn)較慢,一般在接種后2~4周才產(chǎn)生,經(jīng)再次接種后則免疫應(yīng)答迅速且產(chǎn)生的免疫力較強(qiáng)。人工自動(dòng)免疫的維持時(shí)間可為半年至數(shù)年不等,常用于傳染病的預(yù)防。
用細(xì)菌體制成的生物制品稱菌苗,可分為活菌苗及死菌苗兩類。
1.活菌苗:常用者有預(yù)防結(jié)核病的卡介苗(BCG)、鼠疫活菌苗等。制備活菌苗的關(guān)鍵在于獲得減毒或無(wú)毒菌株,但該菌株應(yīng)保持免疫原性。例如卡介苗系將結(jié)核桿菌在人工培養(yǎng)基上傳230代(經(jīng)13年)后獲得。痢疾桿菌的依賴鏈霉素菌株則是通過(guò)選擇后獲得的突變株;罹缃臃N后,在體內(nèi)有一定的生長(zhǎng)繁殖能力,類似經(jīng)型或隱性感染。一般只需接種一次,且需量較小,但引起的免疫效果好,且能維持較長(zhǎng)時(shí)間。如能以自然感染途徑接種則更為適宜,因除引見(jiàn)全身免疫外,尚能引起局部免疫。其缺點(diǎn)為活菌苗需維持其活力,菌苗的保存需一定的冷藏條件,且有效期短。
2.死菌苗:用化學(xué)或物理方法將病原菌殺死后仍保持免疫原性可制備死菌苗。常用的死菌苗有霍亂、傷寒、副傷寒甲、乙混合菌苗、百日咳菌苗等。由于病原菌已被殺死,不能繁殖,因此死菌苗用量較大,接種后可能出現(xiàn)局部腫痛或發(fā)熱等全身反應(yīng)。死菌苗大多需要多次接種才能獲得較好的免疫效果。為減少死菌苗的接種次數(shù),現(xiàn)常quanxiangyun.cn/zhuyuan/將不同種類的死菌苗作合理混合,制成聯(lián)合菌苗,如傷寒菌、甲、乙型副傷寒菌混合的三聯(lián)菌苗。
細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3~0.4%甲醛處理,毒性消失仍留其免疫原性,即成類毒素。在毒素中加入適量氫氧化鋁等吸附劑(佐劑)即成為精制吸附類毒素。吸附劑可延緩類毒素在體內(nèi)的吸收,使之能較長(zhǎng)時(shí)間作用于機(jī)體,以增強(qiáng)免疫效果。如此既可減少注射次數(shù)又可減少用量。常用的類毒素有破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素等。類毒素可與死菌苗合制成聯(lián)合疫苗。目前使用的白、百、破三聯(lián)疫苗即白喉類毒素、百日咳死菌苗與破傷風(fēng)類毒素混合制成,主要用于兒童。近年來(lái)正在開(kāi)展一些腸毒素類毒素的研制,對(duì)于這些類毒素的免疫效果尚在考核中。
葡萄球菌引起的反復(fù)發(fā)作的慢性化膿性感染,在抗生素治療無(wú)效時(shí),可從患者病灶中分離出病菌,制成死菌苗,少量多次皮下注射后,?墒垢腥窘K止;在腸桿菌引起的慢性尿路感染中可應(yīng)用大腸桿菌制成的死菌苗注射作為治療,這類菌苗稱為自身菌苗。其機(jī)理可能有二:一是可能自身菌苗多次注射通過(guò)脫敏作用而終止慢性感染;一是可能通過(guò)反復(fù)注射特異性抗原增強(qiáng)了機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答。
根據(jù)細(xì)菌的研究與分析,對(duì)細(xì)菌中引起特異性保護(hù)作用的抗原成份提取純化,可以生產(chǎn)特異的抗原疫苗。例如腦膜炎雙球菌、流感桿菌中的多糖成份為可引起保護(hù)性抗體的部分,可提取后制成多糖疫苗。多糖疫苗的免疫原性需通過(guò)加入適當(dāng)?shù)奈絼﹣?lái)提高。多糖疫苗中不含內(nèi)毒素中的類脂A,故無(wú)毒性。然而多糖疫苗為化學(xué)成份,無(wú)細(xì)菌在體內(nèi)繁殖,亦需大量多次接種。
用分子克隆技術(shù)將病原體相應(yīng)抗原基因克隆、表達(dá)、純化后用作疫苗。目前此方面應(yīng)用較多的是病毒的疫苗,如乙肝的基因工程疫苗已取得滿意的結(jié)果。細(xì)菌方面,結(jié)核的基因工程疫苗在研制中。
把病原體抗原決定簇中的反應(yīng)表位的氨基酸序列分析清楚后,有人工方法合成肽后連結(jié)于大分子上用作疫苗。目前,合成肽疫苗僅限于實(shí)驗(yàn)室研究,由于肽合成價(jià)格昂貴,尚不能普及應(yīng)用。
用分子克隆技術(shù)把病原微生物特定抗原基因克隆到特定的真核表達(dá)載體中,通過(guò)基因接種方式體獲得針對(duì)特定抗原的免疫力。目前處于實(shí)驗(yàn)研究階段。
歸納人工自動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)與優(yōu)缺點(diǎn)于下表,作為參考。
表7-1 人工自動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫比較
人工自動(dòng)免疫 | 人工被動(dòng)免疫 | |
免疫物質(zhì) 免疫力出現(xiàn)時(shí)間 免疫力保持時(shí)間 用途 | 抗原 慢(注射后2~4周) 長(zhǎng)(數(shù)月~數(shù)年) 預(yù)防 | 抗體或淋巴因子 快(即時(shí)生效) 短(2~3周) 治療或應(yīng)急預(yù)防 |