人體的免疫系統(tǒng)是在遺傳控制下發(fā)育成熟的。胸腺發(fā)生于咽囊,胚胎時(shí)期干細(xì)胞發(fā)生于卵囊,以后逐漸分化為各系的祖細(xì)胞并分別沿各自的途徑分化成熟。例如在胸腺內(nèi)分化成熟的為T(mén)細(xì)胞,B細(xì)胞則在骨髓中直接成熟。
人類(lèi)的免疫球蛋白最早出現(xiàn)在胚胎第10~20周,最先出現(xiàn)的是IgM,IgG和IgA次之。至出生時(shí)IgM可達(dá)成人水平的10%;IgA,1.2%;IgG,82%;后者包括從母體傳輸過(guò)來(lái)的一大部分。測(cè)定兒童免疫球蛋白水平是評(píng)價(jià)其免疫功能的一種重要方法。0~15歲兒童血清免疫球蛋白平均水平見(jiàn)表27-1。表中數(shù)字為占成人Ig水平的百分比。
表27-1 各年齡組兒童的血清Ig相對(duì)水平
年齡組 | IgG | IgM | IgA |
新生兒(臍帶血) | 82 | 10 | 1.2 |
2~7天 | 81 | 11 | 0.9 |
8~13天 | 79 | 46 | 2.4 |
31~60天 | 52 | 35 | 5.2 |
3~4月 | 38 | 54 | 6.9 |
5~6月 | 38 | 60 | 8.8 |
7~12月 | 56 | 82 | 16 |
1~2歲(13~24月) | 61 | 86 | 25 |
3~4歲(25~36月) | 60 | 91 | 29 |
4~5歲 | 69 | 82 | 40 |
6~8歲 | 87 | 106 | 79 |
9~11歲 | 90 | 96 | 78 |
12~15歲 | 92 | 113 | 95 |
成年人 | 100 | 100 | 100 |
細(xì)胞反應(yīng)最早出現(xiàn)在胚胎第12~15周,但至出生時(shí)也遠(yuǎn)不成熟,遲發(fā)型反應(yīng)較弱。新生兒的吞噬功能也不完備,吞噬細(xì)胞在數(shù)量和功能上均未過(guò)成人水平。補(bǔ)體發(fā)育比較早一些,至出生時(shí)補(bǔ)體的血清水平可達(dá)成人的50%,旁路途徑也已成熟。
(一)免疫缺陷的發(fā)生階段及環(huán)節(jié)
免疫系統(tǒng)在發(fā)生和發(fā)育過(guò)程中,由于某種原因?qū)е履硞(gè)環(huán)節(jié)受阻,就會(huì)發(fā)生免疫缺陷(圖27-quanxiangyun.cn/shiti/1)。
1.干細(xì)胞發(fā)育障礙(圖27-1A)使淋巴細(xì)胞系、粒細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系皆可發(fā)生缺陷。
2.淋巴細(xì)胞系發(fā)育障礙(圖27-1B)形成聯(lián)合免疫缺陷病。
3.粒細(xì)胞發(fā)育障礙(圖27-1C)可發(fā)生慢性肉芽腫。
4.第三、四咽囊形成障礙(圖27-1D)使胸腺和甲狀旁腺發(fā)育不良,常見(jiàn)的疾病有DiGeorge綜合征等。
5.胸腺形成不良(圖27-1E)可導(dǎo)致Nezelof綜合征。
6.間葉細(xì)胞系發(fā)育障礙(圖27-1F)骨髓血管系異常,可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥quanxiangyun.cn/Article/等。
7.胸腺功能障礙(圖27-1G)T細(xì)胞異常,可導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等。
8.類(lèi)囊組織的障礙(圖27-1H)影響B(tài)細(xì)胞形成,可出現(xiàn)性連無(wú)丙種球蛋白血癥。
以上皆為中樞性干細(xì)胞發(fā)育障礙所致的免疫缺陷。
圖27-1 免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖
(A~K為發(fā)育障礙的部位)
9.致敏T細(xì)胞功能不全(圖27-1I)可發(fā)生慢性皮膚粘膜真菌感染癥等。
10.B細(xì)胞至漿細(xì)胞階段發(fā)生障礙(圖27-1J)可發(fā)生選擇性免疫缺陷病,例如IgA選擇性缺陷病等。
11.T細(xì)胞和B細(xì)胞協(xié)同作用障礙(圖27-1K)也是一種聯(lián)合免疫缺陷,但屬于外周性的,例如Wiskott-Aldrich綜合征等。
以上各種免疫缺陷的發(fā)生率相差很大,其中B細(xì)胞缺陷最多見(jiàn)(約50%),其次為聯(lián)合免疫缺陷(20%)(圖27-2)。
(二)免疫缺陷的發(fā)生原因
1.遺傳基因異常一是X連鎖隱性遺傳,病態(tài)基因位于X染色體上,在女性可以不表現(xiàn)疾病,但在男性則別無(wú)選擇;所以男性患病率比女性高得多;例如Bruton型丙種球蛋白缺乏癥、X連鎖高IgM型Ig缺陷癥和X連鎖聯(lián)合免疫缺陷病(Gitlin型)等。另一類(lèi)為常染色體隱性遺傳,發(fā)病無(wú)性別差異,例如Swiss型聯(lián)合免疫缺陷病等。
圖27-2 各型免疫缺陷的發(fā)生率
2.中樞免疫器官發(fā)育障礙可由遺傳缺陷所致,也可由宮內(nèi)感染某些病毒(例如巨細(xì)胞病毒、麻疹病毒等)導(dǎo)致胚胎發(fā)育受損,免疫系統(tǒng)發(fā)育異常。
3.免疫細(xì)胞內(nèi)在缺陷多由先天性酶缺陷引起,例如腺苷脫氨酶(ADA)缺乏、核苷磷酸化酶(PNP)缺乏以及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6P-D)缺乏皆可引起T細(xì)胞、B細(xì)胞或吞噬細(xì)胞缺陷。
4.免疫細(xì)胞間調(diào)控機(jī)制異常機(jī)體的免疫調(diào)控是一個(gè)極為復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制,在這個(gè)調(diào)節(jié)網(wǎng)中,無(wú)論是輔助不足或抑制過(guò)盛,皆可導(dǎo)致免疫缺陷。許多繼發(fā)性免疫缺陷則常因感染、藥物和放射線等因素而發(fā)生。