臨床生物化學:第二節(jié)　甲狀腺功能紊亂的臨床生化

一、甲狀腺激素的生理、生化及分泌調(diào)節(jié)

㈠甲狀腺激素的化學及生物合成

甲狀腺激素為甲狀腺素（thyroxine，T₄)和三碘甲腺原氨酸（3，5，3′-triiodothyronine，T₃)的統(tǒng)稱。從化學結(jié)構(gòu)看均是酪氨酸的含碘衍生物（圖12-2)。

圖12-2　甲狀腺激素化學結(jié)構(gòu)示意圖

T₃、T₄均是由甲狀腺濾泡上皮細胞中甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基碘化而成。其生物合成包括：①碘的攝取和活化：甲狀腺上皮細胞可通過胞膜上的“碘泵”主動攝取血漿中的I^-，造成I^-在甲狀腺濃集，正常情況下甲狀腺中的I^-為血漿濃度的數(shù)十倍。甲狀腺上皮細胞中的I^-在過氧化酶催化下，氧化成形式尚不清的活性碘。②酪氨酸的碘化及縮合：活性碘使甲狀腺上皮細胞核糖體上的甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT)或二碘酪氨酸（DIT)殘基。然后再在過氧化酶催化下，一分子DIT與一分子MIT縮合成一分子T₃，兩分子DIT縮合成一分子T₄。含T₃、T₄的甲狀腺球蛋白隨分泌泡進入濾泡腔中貯存。

㈡甲狀腺激素的分泌、運輸、代謝及調(diào)節(jié)

在垂體促甲狀腺激素刺激下，含T₃、T₄的甲狀腺球蛋白被甲狀腺上皮細胞吞飲，并與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶催化下水解出T₃、T₄，釋放至血液中。血液中99％以上的T₃和T₄均與血漿蛋白可逆結(jié)合，主要與血漿中肝合成的一種α球蛋白－甲狀腺素結(jié)合球蛋白（thyroxine binding globulin，TBG)結(jié)合，此外尚有少量T₃及10％-15％的T₄可與前白蛋白結(jié)合，約5％T₄及近30％的T₃可與白蛋白結(jié)合。只有約占血漿中總量0.4％的T₃和0.04％的T₄為游離的。但只有游離的T₃、T₄才能進入靶細胞發(fā)揮作用，這是T₃較T₄作用迅速而強大的原因之一。與血漿蛋白結(jié)合的部分，則對游離T₃、T₄的相對穩(wěn)定起著調(diào)節(jié)作用。

甲狀腺激素的代謝包括脫碘、脫氨基或羧基、結(jié)合反應。其中以脫碘反應為主，該反應受肝、腎及其他組織中特異的脫碘酶催化。此酶對T₃作用弱，主要催化T₄分別在5’或5倍脫碘，生成T₃和幾無生理活性的3，3’，5’-三碘甲腺原氨酸，即反T₃（reverse triiodothyronine，r T₃)。血液中的T₃近80％來自T₄脫碘。T₃及r T₃可進一步脫碘生成二碘甲腺原氨酸，T₃和T₄尚可脫氨基、羧基，生成相應的低活性代謝物。少量T₃、T₄及上述各種代謝物均可在肝、腎通過其酚羥基與葡萄醛酸或硫酸結(jié)合，由尿及膽汁排泄。

甲狀腺激素的合成和分泌主要受前述下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。血液中游離T₃、T₄水平的波動，負反饋地引起下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasinghormone，TRH)及垂體釋放促甲狀腺激素（thyroiodstimulated hormone，TSH)的增多或減少。TRH為下丘腦產(chǎn)生的一種三肽激素，主要作用為促進腺垂體合成和釋放TSH，亦有弱的促生長激素和催乳素釋放作用。TSH為一種含α和β兩亞基的糖蛋白，可通過β亞基特異地和甲狀腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合，活化腺苷酸環(huán)化酶，通過腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-蛋白激酶系統(tǒng)，刺激甲狀腺細胞增生和甲狀腺球蛋白合成，并對甲狀腺激素合成中從碘攝取到T₄、T₃釋放的各過程均有促進作用。在上述調(diào)節(jié)過程中，血液游離T₃、T₄水平對腺垂體TSH釋放的負反饋調(diào)控最重要。此外腎上腺皮質(zhì)激素可抑制TRH釋放，并和生長激素均能降低腺垂體對TRH的反應性，減少TSH分泌；而雌激素可敏化腺垂體對TRH的反應，促進TSH釋放；甲狀腺激素本身和I^-濃度對甲狀腺功能也有自身負反饋調(diào)節(jié)作用，應激狀態(tài)等亦可通過不同途徑影響甲狀腺激素的分泌；人絨毛膜促性腺素（hCG)也具一定TSh 樣活性。近年發(fā)現(xiàn)，多種滋養(yǎng)層源組織腫瘤如絨毛膜上皮癌、睪丸胚胎瘤等亦可產(chǎn)生TSH和hCG。

㈢甲狀腺激素的生理生化功能

大多數(shù)組織細胞核染色體的某些轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)上，存在甲狀腺激素受體，該受體對T₃親和力遠比T₄高，這也是T₃作用強的一個原因。T₃、T₄與該受體結(jié)合后，可促進某些mRNA的轉(zhuǎn)錄，增加Na⁺、K⁺-ATP酶等相應蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生下列作用。

⒈三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝提高大多數(shù)組織的耗氧量，促進能量代謝，增加產(chǎn)熱和提高基礎(chǔ)代謝率。該作用與甲狀腺激素增加Na⁺、K⁺-ATP酶活性、促進ATP分解供能產(chǎn)熱有關(guān)。但甲狀腺激素對三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的具體影響較復雜，對糖代謝既可促進糖的吸收和肝糖原分解，又可促進組織細胞對糖的有氧代謝。甲狀腺激素可促進體脂動員；對膽固醇代謝有重要的調(diào)節(jié)作用，能促進肝臟合成膽固醇，而促進膽固醇代謝為膽汁酸的作用更顯著。生理濃度的甲狀腺激素可通過誘導mRNA合成，增強蛋白質(zhì)的同化作用，呈正氮平衡。但過高的甲狀腺激素反致負氮平衡，特別是肌蛋白分解尤為顯著。

⒉骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及正常功能維持甲狀腺激素可與生長激素產(chǎn)生協(xié)同作用，增強未成年者的長骨骨骺增殖造骨，以及蛋白質(zhì)同化作用，促進機體生長發(fā)育。另一方面，甲狀腺激素可刺激神經(jīng)元樹突、軸突發(fā)育，神經(jīng)膠質(zhì)細胞增殖，髓鞘的形成，影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。甲狀腺激素對長骨和神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育的影響，在胎兒期和新生兒期最為重要。對成人則可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常興奮性。

⒊其他作用甲狀腺激素可產(chǎn)生類似腎上腺素β受體激動樣心血管作用，加快心率，提高心肌收縮力，增加心肌氧耗，擴張外周血管。

二、甲狀腺功能紊亂

㈠甲狀腺功能亢進癥

甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism)簡稱甲亢，系指各種原因所致甲狀腺激素功能異常升高產(chǎn)生的內(nèi)分泌病。病因復雜多樣，約75％為彌漫性甲狀腺腫伴甲亢，即Graves病，該病現(xiàn)傾向于為一種自身免疫病；另有約15％為腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢；近10％為急性或亞急性甲狀腺炎；垂體腫瘤、濾泡性甲狀腺癌性甲亢及異源性甲亢等均屬少見。

甲亢的病理生理生化改變多為前述甲狀腺激素功能病理性增強的結(jié)果。主要表現(xiàn)為：①高代謝綜合征：由于三大營養(yǎng)物質(zhì)及能量代謝亢進，食多但消瘦，怕熱多汗，基礎(chǔ)代謝率明顯升高。對膽固醇分解代謝的促進使血清膽固醇降低。甲狀腺激素水平過高時，蛋白質(zhì)特別是肌蛋白的分解代謝增強，出現(xiàn)肌肉萎縮、乏力、血及尿中肌酸明顯升高、超出正常上限數(shù)倍等負氮平衡表現(xiàn)。②神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，煩躁易激動，肌顫等。③心率加快，心輸出量增多，收縮壓升高而脈壓差增大，可出現(xiàn)心律失常。④突眼癥及甲狀腺腫大等。

㈡甲狀腺功能減退癥

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism)簡稱甲減，指由各種原因所致甲狀腺激素功能異常低下的多種內(nèi)分泌病統(tǒng)稱。其中有各種原因，如甲亢或癌腫放射治療、手術(shù)切除過多、慢性甲狀腺炎癥、低碘或高碘、抗甲亢藥過量等，直接影響甲狀腺T₃、T₄合成分泌減少所致的甲狀腺性甲減占絕大多數(shù)，其次為腫瘤、放療、手術(shù)等損傷下丘腦或垂體，使TRH和（或)TSH釋放不足所致甲減，但此時多為復合性內(nèi)分泌紊亂。遺傳性甲狀腺激素受體缺陷性甲減極為罕見。

由于甲狀腺激素對骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育的作用，使甲減的臨床表現(xiàn)按起病年齡不同而有特殊的癥狀，并因此分作：甲減始于胎兒及新生兒的呆小癥，始于性發(fā)育前少兒的幼年型甲減，及始于成人的成年型甲減三類。成年型甲減主要表現(xiàn)為甲狀腺激素對三大營養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝調(diào)節(jié)、維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)正常功能等作用減弱的各種表現(xiàn)。如精神遲鈍、情況低下、畏寒少汗（皮膚干燥)、基礎(chǔ)代謝率低、乏力、心臟功能抑制，以及性腺和腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌功能減退等。其特殊表現(xiàn)為：此時雖然絕大多數(shù)蛋白質(zhì)同化作用減弱，但細胞間粘蛋白合成卻增多。粘蛋白富含陰離子，可大量吸引正離子和水分，形成非凹陷性粘液性水腫，亦可因此導致心肌、腦、肝、腎、骨骼肌等組織和器官發(fā)生間質(zhì)性水腫，出現(xiàn)相應癥狀。此外50％以上甲減病人可有輕中度貧血，腦脊液蛋白量常見升高，半數(shù)病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高，因甲狀腺激素促膽固醇分解代謝的作用減弱，出現(xiàn)血清膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均升高等一般實驗室檢查改變。另有約80％甲減者血清肌酐激酶（CK)主要是CK-3同工酶活性明顯升高，平均可達正常上限5倍，原因不明。

起病于腫兒及新生兒期的甲減，除可表現(xiàn)上述成人型表現(xiàn)外，由于對此期骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育的影響，出現(xiàn)體格及智力發(fā)育障礙的特征性改變，故稱呆小病或克汀�。╟retinism)。幼年型甲減則視發(fā)病年齡而表現(xiàn)上述兩型程度不一的混合表現(xiàn)。

必須指出，甲狀腺功能紊亂實際上是一種常見而至今仍易被漏診的疾病。據(jù)病因臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學會1996年1月報告，在對美國11個城市4.6萬人的普查中發(fā)現(xiàn)，有11％的人存在未被診斷出的甲狀腺功能紊亂，應引起足夠重視。

三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷

㈠血清甲狀腺激素測定

前已提及，T₃、T₄在血中均99％以上和TBG等血漿蛋白結(jié)合，游離部分更能可靠反映甲狀腺激素的生物活性，因此，血清甲狀腺激素測定包括總T₃（TT₃)、總T₄（TT₄)、游離T₃（FT₃)和游離T₄（FT₄)測定。此外，為排除血漿蛋白結(jié)合率改變的影響，尚有測定甲狀腺激素結(jié)合比值（¹³¹I-T₃樹脂攝取率)、游離T₄、T₃指數(shù)等方法。

⒈血清TT₄、TT₃及FT₄、FT₃測定 由于即便TT₄、TT₃在血液中亦僅微量存在，T₄、T₃本身又具有一定抗原性，因此對四者的檢測目前均用免疫化學法。TT₃、TT₄早期多用¹²⁵I標記T₃或T₄的放射免疫法測定，現(xiàn)在用多相酶聯(lián)免疫法（ELISA)、均相酶放大免疫法（EMIT)及數(shù)種熒光免疫法分別測定血清TT₄或TT₃的技術(shù)已廣泛應用，并能實現(xiàn)自動化檢測。測定FT₄、FT₃以平衡透析前后免疫化學測定法為標準參考方法，但本法耗時且成本高。在臨床實驗室中采用的是非透析免疫化學測定。在測定TT₄、TT₃時，血清需用8-苯胺-1-萘磺酸（ANS)及巴比妥緩沖液等預處理，使與血漿蛋白結(jié)合的T₄、T₃解離出再測定。FT₄或FT₃抗體結(jié)合的標記T₄或T₃類似物法；亦有采用抗體標記法；還有將相應抗體固定于測定池壁上，待血清中FT₄或FT₃與其結(jié)合后，除去血清再加入標記FT₄或FT₃，根據(jù)競爭性結(jié)合原理，測定血清中FT₄或FT₃的“兩步法”。

血清TT₄、TT₃濃度受血中TBG水平影響。TBG正常者，不同年齡段TT₄及TT₃水平亦有較大差異，其正常值參考范圍見表12-1。

FT₄及FT₃由于血清濃度甚低，受檢測方法、試劑盒質(zhì)量、實驗室條件等的影響顯著，文獻報告正常值差異大。FT₄平均為19-30pmol/L（1.5-3ng/dl)，F(xiàn)T₃為6.0-11.4pmol/L（0.39-0.74ng/dl)。

血清TT₄、TT₃及FT₄、FT₃在甲亢和甲減的診斷、病情嚴重程度評估、療效監(jiān)測上均有價值。但影響上述指標的因素較多，除測定中的各種因素外，還受血漿TBG濃度、多種非甲狀腺功能紊亂疾病、抗甲亢藥或甲狀腺激素治療等的影響。正常成人血清TBG濃度為15-34mg/L，當TBG升高或降低時，TT₄、TT₃亦相應升高或降低。雌激素及含雌激素避孕藥、病毒性肝炎、妊娠、遺傳性高TBG癥等時，血清TBG增多；而雄激素、糖皮質(zhì)激素、腎病綜合征、各種原因致蛋白營養(yǎng)不良及應激狀態(tài)等，均可使血清TBG減少。而嚴重心、肝、腎疾患，使用抗心律失常藥乙胺碘呋酮等脫碘酶抑制劑，可因影響T₄在外周組織脫碘代謝成T₃及rT₃，使TT₄、FT₄升高，TT₃、FT₃減少，T₃/T₄比值下降。此外，各種影響血漿白蛋白濃度的因素，除可改變T₄、T₃與白蛋白結(jié)合率外，尚可因TT₄及TT₃免疫法測定的抗體，系用T₃或T₄與白蛋白結(jié)合后免疫動物制取的，故亦可影響測定。因此，在評價甲狀腺激素測定結(jié)果時，應考慮上述因素的影響。從理論上講，F(xiàn)T₄及FT₃，特別是后者，較少受影響TBG濃度及T₄脫碘為T₃因素干擾，且為甲狀腺激素能發(fā)揮生物效應的主要形式，更有意義。但由于前述影響FT₄、FT₃測定可靠性原因及未普遍開展，故臨床仍多用TT₄及TT₃測定。為減少TBG改變時TT₄、TT₃測定結(jié)果的影響，可考慮采用下列方法校正。

表12-1　不同年齡血清TT₄、TT₃正常參考值

注：換算為μg/dl的慣用單位換算因子TT₄為0.077、TT₃為0.065

⒉甲狀腺激素結(jié)合比值（thyroidhormone-binding ratio，THBR)試驗舊稱T₃樹脂攝取率（T₃resin uptake ratio，T₃RUR)試驗。其原理為血清中的T₄與TBG的結(jié)合較T₃牢固，因此在血清中加入過量¹²⁵I-T₃，¹²⁵I-T₃將只能quanxiangyun.cn/pharm/與未被T₄及T₃結(jié)合的游離TBG結(jié)合，以樹脂或紅細胞攝取游離的¹²⁵I-T₃后計量，與正常標準血清比較，可計算出待測血清的THBR。THBR可間接反映TT₄及TBG濃度，當血清TBG濃度正常時，TT₄及TT₃與THBR平行。正常參考值為0.98-1.00。

⒊游離T₄指數(shù)（free T₄index，F(xiàn)T₄I)和游離T₃指數(shù)（free T₃index，F(xiàn)T₃I)根據(jù)TT₄、TT₃和THBR結(jié)果，分別按FT₄I＝TT₄×THBR及FT₃I＝TT₃×THBR計算得。TT₄以μg/dl表示時，F(xiàn)T₄I正常值參考范圍為2.2-14.0；TT₃以ng/dl表示時，F(xiàn)T₃I正常值參考范圍為130-165。非甲狀腺功能紊亂者，TBG增多或減少，TT₄、TT₃雖亦相應升高或降低，但同時THBR卻會向相反方向變動，因而FT₄I及FT₃I不會有明顯改變。而甲亢、甲減者的TT₄、TT₃異常不是TBG改變的結(jié)果，THBR亦將有同樣的變化，故FT₄I及FT₃I將改變更顯著。FT₄I及FT₃I可在一定程度上校正TBG改變所致TT₄、TT₃變化，近似反映FT₄、FT₃水平。其中FT₃I對甲亢診斷符合率高，F(xiàn)T₄I對甲減的診斷較有價值。

㈡甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定及意義

⒈促甲狀腺激素（TSH)檢測TSH均用免疫化學法測定。早年由于試劑盒靈敏度不能達到臨床要求，限制了其推廣應用。90年代以來，許多第三代商品化試劑盒的“功能性靈敏度”（相當于20％批間C.V的TSH濃度)已可達0.01-0.02mU/L，足以滿足臨床檢測要求，故血清TSH測定已成為甲狀腺功能紊亂的常規(guī)臨床生化手段。其正常值參考范圍為：臍血3-12mU/L，兒童0.9-8.1mU/L，60歲以下成人2-10mU/L，60歲以上者男女性分別為2-7.3mU/L和2-16.8mU/L。TSH水平不受TBG濃度影響，亦較少受影響TT₄、TT₃的多種非甲狀腺疾病的干擾。單獨或配合甲狀腺激素測定及動態(tài)功能試驗，對甲狀腺功能紊亂及病變部位診斷上很有價值。美國臨床內(nèi)分泌學會及許多國家學者均推薦將TSH測定作為甲狀腺功能紊亂實驗室檢查的首選項目。

甲狀腺性甲減者，TSH水平升高，但甲狀腺激素水平低于同齡正常值下限；甲狀腺激素受體缺陷及存在T₄、T₃自身抗體時，TSH和甲狀腺激素均升高；而TSH及甲狀腺激素均低下者，多為下丘腦性TRH分泌不足或壓迫TSH分泌細胞的垂體催乳素瘤等所致的繼發(fā)性甲減。甲狀腺性甲亢者，甲狀腺激素升高而TSH低下；若二者水平均高，提示為垂體TSH分泌細胞腺瘤或異源性TSH分泌綜合征所致甲亢。但TSH分泌存在晝夜節(jié)律，血液峰值出現(xiàn)在夜間10-11點，谷值見于上午10點左右，二者差別可達2-3倍。因此在決定取樣時間及結(jié)果解釋時，必須考慮這點。此外下列非甲狀腺功能紊亂情況可影響TSH分泌：乙胺碘呋酮、大劑量無機碘等含I^-藥劑及鋰鹽的長期應用、缺碘地區(qū)居住、阿狄森病等，可致TSH分泌增多；而活動性甲狀腺炎、急性創(chuàng)傷、皮質(zhì)醇增多癥及應用大劑量糖皮質(zhì)激素、全身性危重疾病、慢性抑郁癥等精神失常，可使TSH水平降低。

⒉甲狀腺功能動態(tài)試驗

⑴放射性碘攝取試驗：利用甲狀腺的聚碘功能，給受試者一定劑量¹³¹I后，測定甲狀腺區(qū)的放射性強度變化，以甲狀腺攝取碘的速度和量（攝取率)間接反映甲狀腺合成分泌T₄、T₃能力。甲亢者將出現(xiàn)對¹³¹I攝取速度加快（峰前移)及量增多（攝取率提高)，甲減者則峰平坦且攝取率下降。但本法易受富碘食物、含碘藥物、缺碘、單純性甲狀腺腫等影響并且較粗糙，現(xiàn)已少用。但若同時掃描發(fā)現(xiàn)邊緣模糊的“冷結(jié)節(jié)”可有助甲狀腺癌的診斷。

⑵甲狀腺激素抑制試驗：正常者，甲狀腺激素對下丘腦-垂體-甲狀腺軸有敏感的負反饋調(diào)節(jié)作用，甲亢者因長期處于高甲狀腺激素水平作用下，對外源性甲狀腺激素的反應弱。在連續(xù)給予T₄或T₃一周前后，分別測定¹³¹I攝取率。正常人和伴¹³¹I攝取率高的缺碘者和單純性甲狀腺腫者，甲狀腺¹³¹I攝取率將抑制達50％以上，甲亢者則變化不大，抑制率＜50％。

⑶TRH興奮試驗：TRH可迅速刺激腺垂體釋放貯存的TSH，因此分別測定靜脈注射200-500μg TRH前及注射后0.5h血清TSH，可反映垂體TSH貯存能力。正常人基礎(chǔ)值參考范圍見前，注射TRH后，兒童TSH可升至11-35mU/L，男性成人達15-30mU/L，女性成人達20-40mU/L；或正常男性可較基礎(chǔ)值升高約8mU/L，女性升高約12mU/L。甲狀腺性甲亢病人不但TSH基礎(chǔ)值低，并且垂體TSH貯存少，注射TRH后血清TSH無明顯升高（＜2mU/L)；異源性TSH分泌綜合征性甲亢，TSH基礎(chǔ)值高，并且因其呈自主性分泌，所以對TRH無反應；垂體腺瘤性甲亢雖然TSH基礎(chǔ)值高，TRH興奮試驗可呈陽性，但藉臨床表現(xiàn)及TT₄、TT₃測定等，不難與甲減鑒別。甲狀腺性甲減時，TSH基礎(chǔ)值升高，TRH興奮后升高幅度多比正常人大；下丘腦性及垂體性甲減者，雖然二者TSH基礎(chǔ)值均低，但后者對TRH興奮試驗幾無反應，而前者可有延遲性反應，即若注射TRH后除0.5h外，還分別在1及1.5h取血測定TSH，其峰值約在1或1.5h時出現(xiàn)。TRH興奮試驗較其他動態(tài)功能試驗省時、安全、影響因素少，又可同時完成TSH基礎(chǔ)水平測定，在病變部位的診斷上有較大意義�，F(xiàn)認為是甲狀腺功能紊亂的臨床生化檢測項目中最有價值和可靠的。

㈢其他方法

⒈基礎(chǔ)代謝率（basicmetabolic rate，BMR)測定BMR早年曾廣泛用于甲狀腺激素功能紊亂的診斷，但影響因素眾多，不可靠，現(xiàn)已少用。

⒉自身抗體檢測現(xiàn)已肯定某些甲狀腺功能紊亂與自身免疫反應有關(guān)。多數(shù)彌漫性甲狀腺腫伴甲亢病人血清中存在多種抗甲狀腺細胞成分的自身抗體，包括長效甲狀腺刺激物（long-acting thyroid stimulator，LATS)、甲狀腺刺激免疫球蛋白（thyroid-stimulating immunoglobulin，TSI)等。其中TSI除可保護LATS免受血清中相應抗體中和外，本身亦可和TSH競爭與胞膜上受體結(jié)合，產(chǎn)生持久TSH樣作用，約在95％的Graves病人中可檢出。檢測TSI可用于其他方法無法確診的Graves病的輔助診斷，也用作評估療效和預后的指標。

⒊血清rT₃測定前面甲狀腺激素代謝中已介紹，rT₃為T₄在外周組織脫碘的產(chǎn)物，雖然生物活性很低，但其代謝慢，血清濃度男女間無差異，有人主張檢測血清rT₃用于甲狀腺功能紊亂的診斷及療效評估。正常人血清rT₃濃度參考范圍為0.6-0.77nmol/L（40-50ng/dl)。甲亢者rT₃明顯升高，平均可達103ng/dl；甲減者大多quanxiangyun.cn/yishi/伴有rT₃下降，特別是胎兒及新生兒，T₄主要代謝為rT₃，下降更明顯。但影響rT₃水平的因素較多，很多非甲狀腺功能紊亂疾病、酸堿失調(diào)、多種藥物均可改變血清rT₃水平。因此其診斷價值尚有待進一步證實。

表12-2小結(jié)了常見甲狀腺功能紊亂時，主要臨床生化檢測的改變，供參考。

表12-2　常見甲狀腺功能紊亂主要臨床生化檢測所見

*　以TSH為觀察指標