能夠直接影響血漿脂質(zhì)代謝的蛋白質(zhì)至少有十八種,它們可劃分如下三大類:
1.載脂蛋白類:包括ApoAⅠ、AⅡ、AⅣ、CⅠ、CⅡ、CⅢ、C、E和(a)等;
2.血漿脂酶類:包括脂蛋白脂肪酸(LPL)、肝脂酶(HL)、卵磷脂膽固醇;D(zhuǎn)移酶(LCAT)和膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)等;
3.受體類(receptors):包括有低密度脂蛋白受體(LDL-R)、乳糜微粒殘粒受體、清道夫受體、以及低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(LRP)等。
近十年來,編碼這些“脂質(zhì)相關(guān)蛋白質(zhì)”的各個(gè)基因已相繼由不同的實(shí)驗(yàn)室分離和克隆,所有這些基因在人類基因組中均為單拷貝。流行病學(xué)調(diào)查和臨床觀察發(fā)現(xiàn)人類異常脂蛋白血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病與這些基因中的某個(gè)基因或幾個(gè)基因聯(lián)合突變有著密切聯(lián)系。為了探索異常脂蛋白血癥和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的分子機(jī)制,二項(xiàng)新的分子生物學(xué)技術(shù)被應(yīng)用于這一研究領(lǐng)域:一個(gè)是轉(zhuǎn)基因技術(shù)(transgenic technique),將上述各個(gè)基因分子別或聯(lián)合一起整合到動(dòng)物的基因組內(nèi),導(dǎo)致這種動(dòng)物高效率高產(chǎn)量地表達(dá)某一個(gè)或幾個(gè)基因,從而建立一系列“轉(zhuǎn)基因動(dòng)物”模型,主要是轉(zhuǎn)基因小鼠(rtanstgenicmice)。這種“轉(zhuǎn)基因”技術(shù)主要是通過“微注射”(microinjection)或反轉(zhuǎn)病毒(retrovirus)感染的方式將人或某種動(dòng)物的編碼某一“脂質(zhì)相關(guān)蛋白質(zhì)”的基因移植到小鼠胚胎干細(xì)胞(embryonal stem cells)內(nèi),從而達(dá)到增強(qiáng)表達(dá)(overexpression)的目的。另一項(xiàng)分子生物學(xué)技術(shù)稱為基因剔除(knockout)技術(shù),運(yùn)用同源重組原理,將動(dòng)物內(nèi)源性某一個(gè)或幾個(gè)編碼“脂質(zhì)相關(guān)蛋白質(zhì)”的基因分別剔除或摧毀,導(dǎo)致這種基因的表達(dá)低于正常狀態(tài)或甚至完全不能表達(dá),因而建立“基因缺陷或缺乏動(dòng)物”模型。運(yùn)用這一套抑揚(yáng)基因表達(dá)的策略,觀察所引起的脂蛋白代謝變化和對動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的影響,人們對異常脂蛋白血癥和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)得到了相當(dāng)程度的擴(kuò)展、更新和修正。
冠心病的發(fā)病呈現(xiàn)顯著性的家族遺傳傾向,認(rèn)識(shí)各個(gè)基因?qū)χ鞍状x調(diào)控的分子機(jī)制,能夠?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化的基因治療奠定理論基礎(chǔ);建立相應(yīng)的quanxiangyun.cn/yaoshi/基因檢測手段,早期、及時(shí)地檢測和監(jiān)控這些與脂蛋白代謝有密切quanxiangyun.cn/Article/關(guān)連的基因表達(dá)狀態(tài),對于異常脂蛋白血癥和冠心病的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后等工作,極具參考和指導(dǎo)意義。