復(fù)方雷尼替丁膠囊

【藥品名稱】
通用名：復(fù)方雷尼替丁膠囊
曾用名：
商品名：
英文名：Compound Ranitidine Capsules
漢語拼音：Fufɑnɡ Leinitidinɡ Jiɑonɑnɡ
本品主要成份為鹽酸雷尼替丁和枸櫞酸鉍鉀。

【性狀】
本品為膠囊，內(nèi)容物為淡黃色顆�；蚍勰�。

【藥理毒理】
雷尼替丁為H2受體阻斷劑，能有效地抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶的活性。枸櫞酸鉍鉀在胃內(nèi)能迅速崩解，在胃酸作用下，水溶性膠體鉍與潰瘍面或炎癥部位的蛋白質(zhì)形成不溶性含鉍沉淀，牢固地粘附于糜爛面上形成保護(hù)屏障，抵御胃酸與胃蛋白酶對(duì)黏膜面的侵蝕；并能刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，促進(jìn)胃粘液分泌、加速黏膜上皮修復(fù)、改善胃黏膜血流與清除幽門螺桿菌的作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
雷尼替丁吸收迅速，首過效應(yīng)顯著，藥物大部分以原形、少量以代謝物經(jīng)腎排泄和通過膽汁從糞便中排出。
枸櫞酸鉍鉀吸收極微，以腎中鉍濃度為最高，少量在肺、脾、肝、大腦、心和骨骼肌，吸收后的本品從尿排出，未吸收的從大便排出。

【適應(yīng)癥】
胃潰瘍及十二指腸潰瘍、幽門螺桿菌感染。

【用法用量】
口服，成人每次1粒，每日2次。療程不宜超過6周。與抗生素合用的劑量與療程遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】
（1)有惡心、皮疹、便秘、乏力、頭痛、頭暈、失眠。舌苔發(fā)黑、灰褐色便，停藥后即會(huì)消失。
（2)少數(shù)患者服藥后引起ALT、AST及血清肌酐輕度升高。
（3)偶見服藥后出現(xiàn)定向力障礙、嗜睡、焦慮等精神狀態(tài)。

【禁忌】
對(duì)枸櫞酸鉍雷尼替丁或其他任何成分過敏者禁用，嚴(yán)重腎功能不全者及孕婦禁用。

【注意事項(xiàng)】
（1)一般肝、腎功能不全者應(yīng)適當(dāng)減量或慎用。
（2)大劑量長(zhǎng)期使用可持續(xù)降低胃液酸度，有利于細(xì)菌在胃內(nèi)繁殖，從而使食物內(nèi)硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，形成N-亞硝基化合物。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】
不建議用于兒童。

【老年患者用藥】
尚不明確。

【藥物相互作用】
尚不明確。

【藥物過量】

【規(guī)格】
每粒含雷尼替丁（以C13H22N4O3S)100mg，枸櫞酸鉍鉀（以Bi計(jì))110 mg

【貯藏】
遮光、密封，在陰涼干燥處保存。

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：
地 址：
郵政編碼：
電話號(hào)碼：
傳真號(hào)碼：
網(wǎng) 址：
復(fù)方利福平膠囊說明書

【藥品名稱】
通用名：復(fù)方利福平膠囊
商品名：
英文名：Compound Rifampicin Capsules
漢語拼音：Fufɑnɡ Lifupinɡ Jiɑonɑnɡ
本品為復(fù)方制劑，每粒含活性成分利福平0.15g、異煙肼0.075g。

【性狀】
本品為膠囊劑。

【藥理毒理】
本品為抗結(jié)核藥，是利福平和異煙肼的復(fù)方制劑。利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強(qiáng)抗菌活性，并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。
利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的?亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA 轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服吸收良好，服藥后1～2小時(shí)異煙肼達(dá)血藥峰濃度（Cmax)，1.5～4小時(shí)利福平達(dá)血藥峰濃度（Cmax)。成人一次口服利福平0.6g后血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L，6個(gè)月至5歲小兒一次口服利福平10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。吸收后分布于全身大部分組織和體液中，可穿過胎盤。利福平的蛋白結(jié)合率為80％～91％，異煙肼的蛋白結(jié)合率僅0～10％。利福平的血消除半衰期(t1/2?)為3～5小時(shí)，多次給藥后有所縮短，為2～3小時(shí)；快乙�；�者異煙肼的血消除半衰期(t1/2?)為0.5～1.6小時(shí)，慢乙�；�者異煙肼的血消除半衰期(t1/2?)為2～5小時(shí)。在肝臟中經(jīng)自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙�；�，利福平的代謝物去乙酰利福平具有抗菌活性，而異煙肼的代謝物無抗菌活性。
利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙�；钚源�謝物則無腸肝循環(huán)，給藥量的60％～65％經(jīng)糞便排出，6％～15%的藥物以原形、15％為活性代謝物經(jīng)尿排出，7％則以無活性的3-甲酰衍生物排出，亦可經(jīng)乳汁排出；異煙肼給藥量的70%在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄，大部分為無活性代謝物，快乙�；�者93%以乙酰化型從尿中排出，慢乙酰化者為63%，也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。相當(dāng)量的異煙肼可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。
正常志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，本品的二種組分無論是以各自劑量同時(shí)服用還是以復(fù)合劑型服用，其生物利用度相仿。醫(yī)學(xué)全在.線quanxiangyun.cn

【適應(yīng)癥】
適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個(gè)月維持期治療。

【用法用量】
成人常用量 口服，體重＜50kg者一次3粒（利福平0.45g,異煙肼0.225g);體重≥50kg者一次4粒（利福平0.6g,異煙肼0.3g), 一日1次，于飯前30分鐘或飯后2小時(shí)服用，一般療程為4個(gè)月。

【不良反應(yīng)】
（1)消化道反應(yīng) 最為多見，口服本品后可出現(xiàn)畏食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
（2)肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營(yíng)養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。
（3)變態(tài)反應(yīng) 包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎、紫癜、哮喘、過敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)“流感樣癥候群”，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。
（4)神經(jīng)系統(tǒng)毒性 周圍神經(jīng)炎多見于慢乙�；�者，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動(dòng)脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg可以預(yù)防或緩解癥狀。其他不良反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。
（5)血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。
（6)其他 如凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、口干、高血壓、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。

【禁忌】
（1)對(duì)異煙肼、利福平及利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
（2)肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。

【注意事項(xiàng)】
（1)酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
（2)交叉過敏反應(yīng) 對(duì)乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者也可能對(duì)本品過敏。
（3)對(duì)診斷的干擾 可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn))陽性；干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高；用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。
（4)利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
（5)異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成?-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時(shí)口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。
（6)利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
（7)高膽紅素血癥 系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。
（8)肝功能減退的患者需減少劑量，嚴(yán)重腎功能減退者需減量。
（9)本品為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應(yīng)用藥物，一般應(yīng)用4個(gè)月，治療應(yīng)堅(jiān)持到痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)、臨床癥狀獲最大程度改善為止。
（10)如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。
（11)慢乙�；�患者較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。
（12)服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1)利福平和異煙肼都可透過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實(shí)有問題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。
（2)利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌，雖然在人類中尚未證實(shí)有問題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。

【兒童用藥】
本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定。醫(yī)學(xué)全/在線quanxiangyun.cn

【老年患者用藥】
老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。

【藥物相互作用】
（1)飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加，增加本品代謝，需調(diào)整劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。
（2)對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。
（3)本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。
（4)氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。
（5)與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
（6)腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時(shí)，由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。
（7)本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用本品時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。
（8)本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
（9)與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
（10)本品可增加苯妥英在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥英血藥濃度并調(diào)整用量。
（11)本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
（12)本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
（13)丙磺舒可與利福平競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝人，使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。
（14)異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量。
（15)本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。
（16)與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高工作的患者。
（17)本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)；卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。
（18)與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450活性，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
（19)與阿芬太尼合用時(shí)，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機(jī)氟代謝物的形成。
（20)不可與麻黃堿、顛茄同時(shí)服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
（21)含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，應(yīng)避免同時(shí)使用，或在口服制酸藥前至少1小時(shí)服用本品。

【藥物過量】
（1)藥物過量的表現(xiàn)：眼周或面部水腫、全身瘙癢、紅人綜合癥(皮膚黏膜及鞏膜呈紅色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原發(fā)肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
（2)藥物過量的處理方法
①停藥。
②保持呼吸道通暢。
③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每１mg異煙肼，用１mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2～3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的本品；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。
④立即抽血測(cè)定血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)、尿素氮、血糖等。
⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予。
⑥采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)本品排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。
⑦嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿藥。
⑧嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24～48小時(shí)以上者，可考慮進(jìn)行膽汁引流，以切斷利福平的肝腸循環(huán)。

【規(guī)格】

【貯藏】
密封，在陰暗干燥處保存。醫(yī)學(xué)全在.線quanxiangyun.cn

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】
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