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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:多西他賽的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

多西他賽

多西他賽副作用;別名:多西紫杉、多西紫杉醇、泰索帝、艾素、多帕菲、多帕菲、多烯紫杉醇、紫杉特爾、Taxotere;多西他賽適應(yīng)癥:用于治療晚期乳腺癌、非小細胞肺癌。也有報道用于治療頭頸部癌、小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤。;多西他賽藥理學(xué)作用:本品為細胞周期特異性抗腫瘤藥,可特異性作用于M期細胞。本品可促進小管聚合成為穩(wěn)定的微管,并抑制其解聚,以顯著減少小管的數(shù)量,也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),抑制細胞有絲分裂,從而達到抗腫瘤的目的。
 分類名稱
一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:抗代謝藥 三級分類: 
 藥品英文名
Docetaxei
 藥品別名
多西紫杉、多西紫杉醇、泰索帝、艾素、多帕菲、多帕菲、多烯紫杉醇、紫杉特爾、Taxotere
 藥物劑型
1.多西他賽注射劑:20mg/支,80mg/支(各附有1.5ml、6ml溶劑)。避光貯藏,放置于2~8℃下保存。2.多西他賽注射液:20mg/0.5ml,20mg/1ml,20mg/2ml,80mg/2ml,80mg/8ml。2~8℃,密閉,遮光貯存。
 藥理作用
本品為細胞周期特異性抗腫瘤藥,可特異性作用于M期細胞。本品可促進小管聚合成為穩(wěn)定的微管,并抑制其解聚,以顯著減少小管的數(shù)量,也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),抑制細胞有絲分裂,從而達到抗腫瘤的目的。
 藥動學(xué)
靜滴本品100mg/m2后(滴注時間為1h),平均血藥峰濃度(Cmax)為3.7µg/ml,穩(wěn)態(tài)分布容積為113L。本品可分布于全身各臟器,以肝臟、膽汁、腸、胃中含量較高,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量極少。蛋白結(jié)合率高于95%。主要在肝臟代謝,三相半衰期(α、β、γ)分別為4min、36min及11.1h。本品主要以代謝產(chǎn)物形式隨糞便排泄(占給藥量的75%),經(jīng)尿液排出僅占6%,僅有小部分以藥物原形排出體外。
 適應(yīng)證
用于治療晚期乳腺癌、非小細胞肺癌。也有報道用于治療頭頸部癌、小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤。
 禁忌證
1.對本品有嚴重過敏史者禁用。2.嚴重白細胞低下者禁用。3.嚴重肝功能不全者禁用。4.本品的妊娠安全性分級為D級,孕婦用藥后,對其胎兒有潛在危害,并有流產(chǎn)的可能性,因此孕婦禁用。5.本品注射液可能含有聚山梨酯80,對其有嚴重過敏史者不能使用。醫(yī)學(xué)全/在線quanxiangyun.cn
 注意事項
1.肝功能不全者、嚴重衰弱者、嚴重水潴留者、嚴重感覺神經(jīng)疾病患者慎用。2.本品用于兒童的安全性尚未確定。3.尚不清楚本品能否分泌人乳汁,哺乳期婦女的用藥安全性尚未確定,用藥前應(yīng)停止哺乳。4.配制本品時,粉針劑應(yīng)先以指定溶劑溶解,再以生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋后使用(配制后濃度不超過0.74mg/ml)。工作臺表面應(yīng)覆蓋可丟棄的塑料薄膜,操作者應(yīng)穿戴防護衣服及手套。若皮膚接觸了藥液,應(yīng)立即用肥皂和水徹底清洗;如眼睛或黏膜接觸了藥液,立即用水徹底清洗。配制好的藥液應(yīng)立即使用。5.在使用本品的最初幾分鐘內(nèi),可能發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施。為預(yù)防液體潴留和過敏反應(yīng),推薦在用藥前1天開始口服地塞米松(每天16mg,連用4~5天)。6.如用藥后僅發(fā)生面部潮紅或局部皮膚反應(yīng),則不需要停止治療。如發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)(血壓下降超過2.67kPa、支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑),則需立即停止給藥,并給予對癥治療。已發(fā)生過嚴重不良反應(yīng)者,不能再次使用本品。7.使用本品治療時如出現(xiàn)嚴重的周圍神經(jīng)病變、嚴重的或累積性皮膚反應(yīng),或嚴重的中性粒細胞減少(低于0.5×109/L,并持續(xù)7天或7天以上),建議下1個療程減量給藥。8.當血膽紅素高于正常值上限、氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常上限1.5倍、ALP高于正常上限2.5倍時,應(yīng)停用本品治療。9.藥物過量時,可能表現(xiàn)為中性粒細胞減少、皮膚反應(yīng)和感覺異常。目前尚無特效解毒藥。10.治療過程中應(yīng)定期檢測血常規(guī)、肝功能、血電解質(zhì)、血肌酐、神經(jīng)系統(tǒng)及超聲心動圖。
 不良反應(yīng)
1.血液系統(tǒng):可見貧血、白細胞減少及血小板減少,其中中性粒細胞減少為劑量限制性毒性。醫(yī)學(xué)/全在線quanxiangyun.cn2.消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎、便秘、肝功能損害。3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng):使用本品后,可見體重增加,發(fā)生率約為13%。當累積量達400mg/m2時,可出現(xiàn)下肢水腫,甚至發(fā)展為全身水腫,體重可增加3kg以上。極少數(shù)患者可出現(xiàn)胸腹腔積液、心包積液。停止治療后,液體潴留一般可逐漸消失。4.皮膚:部分患者可發(fā)生指(趾)甲改變、色素沉著,甚至指甲脫落。5.過敏反應(yīng):輕度過敏反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚瘙癢及潮紅、皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等,皮疹主要見于手、足,亦可在手臂、面部和胸部出現(xiàn),常于用藥后1周內(nèi)發(fā)生;嚴重過敏反應(yīng)不多見,主要表現(xiàn)為支氣管痙攣、呼吸困難和低血壓。6.其他:肌肉關(guān)節(jié)疼痛、感染、頭痛、感覺障礙,尚可見溢淚、脫發(fā)、乏力、注射部位反應(yīng)及心血管毒性報道。
 用法用量
1.單藥治療:每次75~100mg/m2,靜滴1h,每3周1次。2.聯(lián)合用藥:一般每次75mg/m2,每3周1次。
 藥物相應(yīng)作用
1.本品與環(huán)磷酰胺、依托泊苷、氟尿嘧啶聯(lián)合給藥有協(xié)同作用,對放療也有增敏作用。2.本品與紫杉醇之間具有不完全交叉耐藥性,與順鉑和氟尿嘧啶無交叉耐藥。3.與順鉑合用,導(dǎo)致神經(jīng)病變的危險性增加。4.伊曲康唑可抑制本品代謝,增加本品毒性。5.體外研究表明,細胞色素P450 3A4抑制劑可能干擾本品代謝,當與此類藥物(如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等)合用時,應(yīng)特別謹慎。6.給予托泊替康治療3天后再使用本品,可使本品的清除率降低達50%。兩者合用時,建議在第1天給予本品,第1~4天給予托泊替康。7.用藥期間接種活疫苗,將增加感染活疫苗的危險,故用藥期間不能接種活疫苗。醫(yī).學(xué)全在線quanxiangyun.cn化療停止至少3個月后才能接種活疫苗。
 專家點評
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