| 公開(公告)號 | CN101108878A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(專利)號 | CN200710141049.9 |
| 申請日期 | 1999.12.07 |
| 專利名稱 | 胰高血糖素樣肽-1的類似物 |
| 主分類號 | C07K14/605(2006.01)I |
| 分類號 | C07K14/605(2006.01)I;A61K38/26(2006.01)I;A61P3/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 99814185.2 |
| 優(yōu)先權 | 1998.12.7 US 09/206,833;1998.12.7 US 60/111,186 |
| 申請(專利權)人 | 研究及應用科學協(xié)會股份有限公司;圖蘭教育基金管理委員會 |
| 發(fā)明(設計)人 | 董正欣;大衛(wèi)·H·科伊 |
| 地址 | 法國巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權項 | 一種式(I)化合物， (R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-R1， (I) 其中： A7為L-His，Ura，Paa，Pta，D-His，Tyr，3-Pal，4-Pal，Hppa，Tma-His，Amp，或刪除，條件是當A7為Ura，Paa，Pta或Hppa時，則刪除R2和R3； A8為Ala，D-Ala，Aib，Acc，N-Me-Ala，N-Me-D-Ala，Arg或N-Me-Gly； A9為Glu，N-Me-Glu，N-Me-Asp或Asp； A10為Gly，Acc，Ala，D-Ala，Phe或Aib； A11為Thr或Ser； A12為Phe，Acc，Aic，Aib，3-Pal，4-Pal，β-Nal，Cha，Trp或X1-Phe； A13為Thr或Ser； A14為Ser，Thr，Ala或Aib； A15為Asp，Ala，D-Asp或Glu； A16為Val，D-Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Abu，Ala，D-Ala，Tba或Cha； A17為Ser，Ala，D-Ala，Aib，Acc或Thr； A18為Ser，Ala，D-Ala，Aib，Acc或Thr； A19為Tyr，D-Tyr，Cha，Phe，3-Pal，4-Pal，Acc，β-Nal，Amp或X1-Phe； A20為Leu，Ala，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Val，Phe或X1-Phe； A21為Glu，Ala或Asp； A22為Gly，Acc，Ala，D-Ala，β-Ala或Aib； A23為Gln，Asp，Ala，D-Ala，Aib，Acc，Asn或Glu； A24為Ala，Aib，Val，Abu，Tle或Acc； A25為Ala，Aib，Val，Abu，Tle，Acc，Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-NR10R11))C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)； A26為Lys，Ala，3-Pal，4-Pal，Arg，hArg，Orn，Amp，HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)； A27為Glu，Ala，D-Ala或Asp； A28為Phe，Ala，Pal，β-Nal，X1-Phe，Aic，Acc，Aib，Cha或Trp； A29為Ile，Acc，Aib，Leu，Nle，Cha，Tle，Val，Abu，Ala，Tba或Phe； A30為Ala，Aib，Acc或刪除； A31為Trp，Ala，β-Nal，3-Pal，4-Pal，Phe，Acc，Aib，Cha，Amp或刪除； A32為Leu，Ala，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Phe，X1-Phe，Ala或刪除； A33為Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Cha，Ala，Phe，Abu，X1-Phe，Tba，Gaba或刪除； A34為Lys，Arg，hArg，Orn，Amp，Gaba，HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或刪除； A35為Gly或刪除； A36為L-或D-Arg，D-或L-Lys，D-或L-hArg，D-或L-Orn，Amp，HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或刪除； A37為Gly或刪除； 每次出現(xiàn)的X1分別選自(C1-C6)烷基，OH和鹵素； R1為OH，NH2，(C1-C12)烷氧基，或NH-X2-CH2-Z0，其中X2為(C1-C12)烴部分，Z0為H，OH，CO2H或CONH2； 或-C(O)-NHR12，其中每次出現(xiàn)的X4分別為-C(O)-，-NHC(O)-或-CH2-，其中每次出現(xiàn)的f分別為1-29的整數； R2和R3各自分別選自H，(C1-C30)烷基，(C2-C30)鏈烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羥基(C1-C30)烷基，羥基(C2-C30)鏈烯基，羥苯基(C1-C30)烷基，和羥萘基(C1-C30)烷基；或R2和R3之-為C(O)X5，其中X5為(C1-C30)烷基，(C2-C30)鏈烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羥基(C1-C30)烷基，羥基(C2-C30)鏈烯基，羥苯基(C1-C30)烷基，羥萘基(C1-C30)烷基， 或 其中Y為H或OH，r為0-4，q為0-4； 每次出現(xiàn)的e分別是1-4的整數； 每次出現(xiàn)的n分別是1-5的整數；和 每次出現(xiàn)的R10和R11分別是H，(C1-C30)烷基，(C1-C30)�；�(C1-C30)烷基磺�；�-C((NH(NH2))或條件是當R10為(C1-C30)�；�(C1-C30)烷基磺�；�，-C((NH)(NH2))或 R11為H或(C1-C30)烷基；以及 R12為(C1-C30)烷基； 條件是： (i)至少一種式(I)化合物的氨基酸與hGLP-1(7-36，或-37)NH2(SEQ IDNOS：1，2)或hGLP-1(7-36，或-37)OH(SEQ ID NOS：3，4)的天然序列不同； (ii)式(I)化合物不是hGLP-1(7-36，或-37)NH2(SEQ ID NOS：1，2)或hGLP-1(7-36，-37)OH(SEQ ID NOS：3，4)的類似物，其中單個位置被Ala取代； (iii)式(I)化合物不是[Lys26(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36，或-37)-E(SEQ ID NOS：5-8)，[Lys34(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36，或-37)-E(SEQID NOS：9-12)，[Lys26，34-雙(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36，或-37)-E(SEQ IDNOS：13-16)，[Arg26，Lys34(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(8-36，或-37)-E(SEQ IDNOS：17-20)，或[Arg26，34，Lys36(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-36，-37)-E，其中E為-OH或-NH2(SEQ ID NOS：21-24)； (iv)式(I)化合物不是Z1-hGLP-1(7-36，或-37)-OH，Z1-hGLP-1(7-36，或-37)-NH2，其中Z1選自： (a)[Arg26](SEQ ID NOS：25-28)，[Arg34](SEQ ID NOS：29-32)，[Arg26，34](SEQ ID NOS：33-36)，[Lys36](SEQ ID NOS：37-40)，[Arg26，Lys36](SEQID NOS：41-44)，[Arg34，Lys36](SEQ ID NOS：45-46)，[D-Lys36]，[Arg36](SEQ ID NOS：37-40)，[D-Arg36]，[Arg26，34，Lys36](SEQ ID NOS：49-52)或[Arg26，36，Lys34)(SEQ ID NOS：25-28)； (b)[Asp21](SEQ ID NOS：53-56)； (c)[Aib8](SEQ ID NOS |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及胰高血糖素樣肽-1的肽類似物、其藥學上可接受的鹽、用這些類似物治療哺乳動物的方法以及其包含所述類似物的有用的藥物組合物。 |
| 國際公布 |
