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人LPL基因突變體抗動脈粥樣硬化

公開(公告)號 CN101070546A  
公開(公告)日 2007.114  
申請(專利)號 CN200610078887.1  
申請日期 2006.05.12  
專利名稱 人LPL基因突變體抗動脈粥樣硬化  
主分類號 C12N15/55(2006.01)I  
分類號 C12N15/55(2006.01)I;C12N9/16(2006.01)I;A61K38/46(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所  
發(fā)明(設(shè)計)人 周 冰;陳保生;曾武威  
地址 100005北京市東單三條5號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項 本發(fā)明涉及參與不易感動脈粥樣硬化動物樹鼩脂代謝的關(guān)鍵酶——LPL。包括互補(bǔ)脫氧核糖核酸(cDNA)序列,編碼蛋白質(zhì)的氨基酸序列。其特征在于:樹鼩LPL的cDNA全長為3295bp,相應(yīng)編碼蛋白質(zhì)有478個氨基酸。  
摘要 本發(fā)明涉及具有較高活性的人LPL突變體的獲得。內(nèi)容包括:樹鼩LPL cDNA一鏈序列及編碼蛋白質(zhì)的氨基酸序列;分子生物學(xué)軟件分析預(yù)測樹鼩LPL與人LPL蛋白的結(jié)構(gòu)異同;Real-time PCR技術(shù)分析樹鼩LPL基因的組織特異性表達(dá),并與人LPL的組織特異性表達(dá)進(jìn)行比較;以樹鼩的序列為基準(zhǔn),構(gòu)建人LPL的四個突變體:E92Q;Q106K;H330Q;Q402E;應(yīng)用放射性同位素方法對野生型人LPL,野生型樹鼩LPL,突變型人LPL的活性進(jìn)行比較,結(jié)果表明野生型樹鼩的LPL活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于野生型人LPL活性,大約是人LPL活性的8倍;人LPL突變體E92Q,H330Q的活性顯著高于野生型人LPL的活性,約為野生型活性的7-8倍;而另外兩個突變體Q106K,Q402E的活性與野生型人LPL活性相比則無明顯變化。本研究結(jié)果為進(jìn)一步系統(tǒng)研究動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及對動脈粥樣硬化的基因治療具有重要意義。  
國際公布  
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