| 公開(公告)號 | CN101003574A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200610045909.4 |
| 申請日期 | 2006.02.21 |
| 專利名稱 | 長效降血糖肽的重組表達及其在糖尿病治療藥物中的應用 |
| 主分類號 | C07K19/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 大連帝恩生物工程有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 黃慶生;李 元;張明杰;李別虎;薛小平;王延竹;韓文君 |
| 地址 | 116600遼寧省大連市經濟技術開發(fā)區(qū)松嵐街17號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 大連科技專利代理有限責任公司 |
| 代理人 | 龍 鋒 |
| 國省代碼 | 遼寧;21 |
| 主權項 | 長效降血糖肽的重組表達，其特征在于：氨基酸序列如下： H2N-HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR-Linker-DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL-COOH 上述的‘H2N-’代表蛋白質氨基端(N末端)，‘-COOH’代表蛋白質羧基端(C末端)，Linker代表柔性連接子。序列中的氨基酸縮寫：A丙氨酸；R精氨酸；N天冬酰胺；D天冬氨酸；C半胱氨酸；Q谷氨酰胺；E谷氨酸；G甘氨酸；H組氨酸；I異亮氨酸；L亮氨酸；K賴氨酸；M甲硫氨酸；F苯丙氨酸；P脯氨酸；S絲氨酸；T蘇氨酸；W色氨酸；Y酪氨酸；V頡氨酸； 柔性連接子Linker的氨基酸序列為TSGGSGGS或GGSGGS或GGSGGSGGGGS或GGS。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及分子生物學領域中的基因克隆和基因表達，長效降血糖肽把GLP-1中二肽基肽酶作用的關鍵位點從原來的丙氨酸突變?yōu)楦拾彼�，解決二肽基肽酶降解的問題，再與人白蛋白基因在基因水平進行拼接，最后在畢赤酵母表達系統(tǒng)中分別表達出四種GLPAG與人白蛋白通過柔性連接子(柔性Linker)連接的融合蛋白，這種融合蛋白既保留了GLP-1的活性又能使其在體內的半衰期大大延長，降血糖作用明顯，無低血糖現象發(fā)生。 |
| 國際公布 |
