| 公開(公告)號 | CN101006097A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580027718.9 |
| 申請日期 | 2005.08.12 |
| 專利名稱 | VLA-4拮抗劑 |
| 主分類號 | C07K5/078(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/078(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.16 US 60/601,942 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 陳為橋;A·D·萊布薩克;B·穆諾斯;S·文卡特拉曼;王波維 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-12 PCT/US2005/028768 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)表示的化合物： 或其可藥用鹽，其中： A是N或N+-O-； X和Y獨(dú)立地選自鹵素、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R1選自(1)氫、(2)C1-10烷基、(3)-(C1-10烷基)-芳基、(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基、(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基、(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基、(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基、和(8)-(C1-10烷基)-N+(C1-3烷基)3；其中烷基任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自Ra的取代基取代，并且芳基任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自Rb的取代基取代； R2是氫或甲基； R3和R4之一是氫，且另一個(gè)為 k是0-4； R5和R6獨(dú)立地選自氫、氟、CF3和CO2Rf，條件是R5和R6不都是氫； R7和R8獨(dú)立地選自H、-SO2-C1-3烷基、CN、CF3、OCF3和鹵素； Ra選自(1)-ORd、(2)-NRdS(O)mRe、(3)-NO2、(4)鹵素、(5)-S(O)mRd、(6)-SRd、(7)-S(O)2ORd、(8)-S(O)mNRdRe、(9)-NRdRe、(10)-O(CRfRg)nNRdRe、(11)-C(O)Rd、(12)-CO2Rd、(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe、(14)-OC(O)Rd、(15)-CN、(16)-C(O)NRdRe、(17)-NRdC(O)Re、(18)-OC(O)NRdRe、(19)-NRdC(O)ORe、(20)-NRdC(O)NRdRe、(21)-CRd(N-ORe)、(22)CF3、(23)-OCF3、(24)C3-8環(huán)烷基、和(25)雜環(huán)基；其中環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自Rc的取代基取代； Rb選自(1)選自Ra的基團(tuán)、(2)C1-10烷基、(3)C2-10烯基、(4)C2-10炔基、(5)芳基、和(6)-(C1-10烷基)-芳基，其中烷基、烯基、炔基和芳基任選被1-3個(gè)選自獨(dú)立選自Rc的基團(tuán)取代； Rc是(1)鹵素、(2)氨基、(3)羧基、(4)C1-4烷基、(5)C1-4烷氧基、(6)芳基、(7)-(C1-4烷基)-芳基、(8)羥基、(9)CF3、(10)OC(O)C1-4烷基、(11)OC(O)NRfRg、或(12)芳基氧基； Rd和Re獨(dú)立地選自氫、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy，其中烷基、烯基、炔基和Cy任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代；或者 Rd和Re與它們所連接的原子一起形成含有0-2個(gè)獨(dú)立選自氧、硫和N-Rh的附加雜原子的4-7元雜環(huán)； Rf和Rg獨(dú)立地選自氫、C1-10烷基、Cy和-(C1-10烷基)-Cy；或者Rf和Rg與它們所連接的碳原子一起形成含有0-2個(gè)獨(dú)立選自氧、硫和氮的雜原子的5-7元環(huán)； Rh選自Rf和-C(O)Rf； Cy選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基； m是1或2；且 n是2-5。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)的化合物，其是VLA-4的拮抗劑并且因而可用于抑制或預(yù)防細(xì)胞粘著和細(xì)胞粘著誘導(dǎo)的病患。這些化合物可配制成藥物組合物并可適于炎癥性腸病(包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病)、多發(fā)性硬化、哮喘和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。 |
| 國際公布 | 2006-03-02 WO2006/023396 英 |
