公開(公告)號(hào)
|
CN101024649A
|
公開(公告)日
|
2007.08.29
|
申請(qǐng)(專利)號(hào)
|
CN200610024099.4
|
申請(qǐng)日期
|
2006.02.23
|
專利名稱
|
口服非酯型抗生素頭孢丙烯的制備方法
|
主分類號(hào)
|
C07D501/04(2006.01)I
|
分類號(hào)
|
C07D501/04(2006.01)I;C07D501/22(2006.01)I
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
|
申請(qǐng)(專利權(quán))人
|
上海醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
初秀海;朱 曄;柯 慧
|
地址
|
201203上海市浦東新區(qū)張江路92號(hào)
|
頒證日
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
上海新天專利代理有限公司
|
代理人
|
王 巍
|
國(guó)省代碼
|
上海;31
|
主權(quán)項(xiàng)
|
一種頭孢丙烯的制備方法,其特征在于該方法包括下列步驟: (1)以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯為起始原料,在10~20克碘化鈉存在下與25~35克三苯基膦反應(yīng)生成關(guān)鍵中間體磷鎓鹽;其中溫度:26~28℃;反應(yīng)時(shí)間:2小時(shí);溶劑:二氯甲烷和水; (2)步驟(1)的磷鎓鹽與乙醛進(jìn)行Wittig反應(yīng)生成7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯;其中溫度:-10℃;反應(yīng)時(shí)間:16~20小時(shí);溶劑:二氯甲烷; (3)步驟(2)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯在3~8克五氯化磷、1~2ml吡啶、3~8ml 1,2-丙二醇存在下去除7位保護(hù)基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯;其中溫度:0~10℃;反應(yīng)時(shí)間:1.5小時(shí);溶劑:二氯甲烷; (4)步驟(3)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯在3~8克五氯化磷、1~2ml吡啶、3~8ml 1,2-丙二醇存在下去除7位保護(hù)基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯;用15~25ml間甲酚去除甲氧基芐基后得到7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸;其中溫度:-10~-20℃;反應(yīng)時(shí)間:1.5小時(shí);溶劑:二氯甲烷和水; (5)步驟(4)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯在3~8克五氯化磷、1~2ml吡啶、3~8ml 1,2-丙二醇存在下去除7位保護(hù)基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對(duì)甲氧基芐酯;在3~10克固定化青霉素乙;傅淖饔孟屡c對(duì)羥基苯丙氨酸縮合,制得頭孢丙烯;其中溫度:0~5℃;反應(yīng)時(shí)間:1小時(shí);溶劑:甲醇和水。
|
摘要
|
本發(fā)明提供了一種口服非酯型抗生素頭孢丙烯的制備方法。本發(fā)明的方法反應(yīng)路線較短,各步反應(yīng)條件溫和,中間產(chǎn)物無(wú)需分離純化即可直接用于下步反應(yīng),操作簡(jiǎn)便,適于規(guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)。
|
國(guó)際公布
|
|