| 公開(公告)號 | CN100358895C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN200410099381.X |
| 申請日期 | 2004.12.30 |
| 專利名稱 | 培美曲塞二鈉鹽中間體的一步法合成工藝 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)I;C07D209/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海金色醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司;上海交通大學(xué);上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 毛振民;劉增路;朱高軍;彭 敏 |
| 地址 | 200335上海市長寧區(qū)天山西路789號205D室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海世貿(mào)專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 嚴(yán)新德 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種生產(chǎn)培美曲塞二鈉鹽中間體4-[2-(2-氨基-4-(3H)氧代-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的生產(chǎn)工藝，其特征在于，以1-硝基-4-(4-甲氧羰基苯基)-1-丁烯或1-硝基-4-(4-乙氧羰基苯基)-1-丁烯為原料，以水或水和乙醇為溶劑，在pH8-14的堿性條件下與2，6-二氨基-4-(3H)氧代嘧啶保溫反應(yīng)，然后將反應(yīng)液冷卻，滴加至質(zhì)子酸使pH值保持在0.5-6之間，再在反應(yīng)液中加入堿液調(diào)節(jié)至pH值8-14繼續(xù)反應(yīng)，最后滴加醋酸使產(chǎn)物析出。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于化工和制藥領(lǐng)域，公開了一種一步法生產(chǎn)培美曲塞二鈉鹽中間體4-[2-(2-氨基-4-(3H)氧代-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的生產(chǎn)工藝。1-硝基-4-(4-甲氧羰基苯基)-1-丁烯或1-硝基-4-(4-乙氧羰基苯基)-1-丁烯與2，6-二氨基-4-(3H)氧代嘧啶通過一步法反應(yīng)工藝，直接得到制備培美曲塞二鈉鹽的中間體4-[2-(2-氨基-4-(3H)氧代-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸。從而縮短了合成路線，提高了收率。 |
| 國際公布 |
