| 公開(公告)號 | CN101027299A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申請(專利)號 | CN200580032134.0 |
| 申請日期 | 2005.09.22 |
| 專利名稱 | 碳-和雜-環(huán)硝基呋喃抗生素及其應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D417/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61L2/16(2006.01)I;A01N43/74(2006.01)I;A01N43/54(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.23 US 60/612,148 |
| 申請(專利權(quán))人 | 尤利塞斯藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 蘇珊·錢伯蘭;弗朗索瓦·馬盧寧 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-22 PCT/CA2005/001436 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 吳小明 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(1.0)的化合物 其中 W是不存在的、是乙烯基(順式或反式-CH＝CH-，優(yōu)選反式)或-N＝CH-； W’是不存在的，或用R1、R2和R3表示為 (中心結(jié)構(gòu)) 其中D、D″、X、M、A和Z各自獨(dú)立選自CH、C、O、S、NH和N，然而D或X中的至少一個(gè)是C，并且優(yōu)選不超過兩個(gè)D、X、M、A或Z是O、S、NH或N，并且D″必須是C或CH，除非R2和R3一起形成環(huán)；虛線是任選的鍵(無環(huán)狀結(jié)構(gòu))；并且p和n各自獨(dú)立選自0、1、和2； R1、R2和R3各自獨(dú)立選自不存在、氫、鹵素(包括鹵素原子氟、氯、溴和碘)、CH3、C1-C10烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷氧基、C2-C10鏈烯氧基、C2-C10炔氧基、芳基、OH、三氟甲基、亞甲二氧基、苯氧基、OR4、CO2R4、SO2R4、PO(OR4)2、CON(R4)2、OAr、NH2、NHR4、NR4、N(R4)2、NHAr、SH、SR4、SAr、＝O、異羥肟酸、雜環(huán)、如下限定的加溶基、和如下限定的VQT部分(末端環(huán)狀系統(tǒng))，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、鏈烯氧基或炔氧基可以是未取代的或優(yōu)選用1-5個(gè)鹵素原子或1-2個(gè)OR4基團(tuán)取代，并且芳基優(yōu)選選自由苯基、萘基、吲哚基、聯(lián)苯基、苯氧基苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和聯(lián)噻吩基(bithienyl)組成的組，所述芳基基團(tuán)任選地被優(yōu)選1-3個(gè)選自下組的基團(tuán)取代：R4、如下限定的加溶基、和如下限定的VQT部分； 所述加溶基可以非限制性地優(yōu)選是 其中G和E各自獨(dú)立選自CH2、CH2CH2和CH2CH-烷基；并且J是O、NH或NCH3； R4選自CH3、C1-C10烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷氧基、C2-C10鏈烯氧基、C2-C10炔氧基、芳基、雜環(huán)、如上限定的加溶基，并且芳基優(yōu)選選自下列基團(tuán)組成的組：苯基、萘基、吲哚基、聯(lián)苯基、取代的或未取代的具有4-14個(gè)原子的單或雙碳-或雜-環(huán)結(jié)構(gòu)，所述單或雙碳-或雜-環(huán)結(jié)構(gòu)在本質(zhì)上是脂族的或芳族的，和與取代的或未取代的具有3至8個(gè)原子的單或雙碳-或雜-環(huán)脂族的或芳族的結(jié)構(gòu)的任何組合； V是C、CH、N、NH或O； Q充當(dāng)穩(wěn)定的或不穩(wěn)定的接頭，例如選自不存在、C1-C10烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C1-C10胺、C1-C10烷氧基、C2-C10鏈烯氧基、C2-C10炔氧基、苯基、雜環(huán)、-C(＝O)-、-SO2-、-PO(OT)2-、-NOH、-(CH2)t-C(＝O)-、和-(CH2)t-NH-C(＝O)-，其中t是0至10；并且 T是 其中A和M獨(dú)立選自C、CH、O、NH、N和S；p、n和v各自獨(dú)立選自0和1；并且虛線表示任選的另外的鍵；并且 R5、R6、R7、R8和R9各自獨(dú)立選自不存在或如對于R1所限定； 優(yōu)選的R5是 其中D獨(dú)立選自CH、C、O、S、NH和N； 并且其中R10是不存在的或如對于R1所限定； L作為穩(wěn)定或不穩(wěn)定的接頭，例如選自不存在、C1至C10烷基、C2至C10鏈烯基、C2至C10炔基、C1-C10胺、C1-C10烷氧基、C2-C10鏈烯氧基、C2-C10炔氧基、苯基、-C(＝O)-、-PO(OT)2-、-NOH-、-(CH2)t-C(＝O)-、和其中t是0至10的-(CH2)t-NH-C(＝O)-，和雜環(huán)，其中所述雜環(huán)優(yōu)選是 其中A和M獨(dú)立選自C、CH、N、NH、O、或S；并且其中R11和R12獨(dú)立選自不存在，或如對于R1所限定；并且其中虛線表示任選另外的鍵； R2和R3，當(dāng)一起在式1.0中時(shí)，(其中W’是中心結(jié)構(gòu))，與它們稠合的中心結(jié)構(gòu)的D和D″原子組合形成下列基團(tuán)： 其中X、D、D′、D″、D、Z各自獨(dú)立選自CH、C、O、S、NH、和N；并且n選自0、1和2； 其中R13和R14各自獨(dú)立如對于R1所限定； 并且當(dāng)R2和R3一起在式1.0中時(shí)， R1如上所限定，或者 其中R15和R16各自獨(dú)立如對于R4所限定； 條件是在式1.0化合物的1、2或3個(gè)位置上必須存在選自下列基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)的至少一個(gè)VQT部分： 或其對映異構(gòu)體； 其中式1.0的化合物具有1至9個(gè)T，并且每個(gè)V和Q和T是獨(dú)立選擇的； 或該化合物的藥物上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(1.0)的化合物；和這些化合物的藥物上可接受的鹽。本發(fā)明涉及含有硝基呋喃或其它抗生素的化學(xué)個(gè)體，所述化學(xué)個(gè)體或者直接或者經(jīng)由亞胺基、乙烯基、碳環(huán)-或雜環(huán)-鏈或環(huán)或者亞胺基或乙烯基與碳環(huán)-或雜環(huán)-鏈或環(huán)的組合連接到活性增強(qiáng)末端環(huán)狀系統(tǒng)。例如，由硝基呋喃部分獲得抗生素活性，同時(shí)通過促進(jìn)微生物的硝基還原、目標(biāo)細(xì)菌中的攝取、和/或細(xì)胞內(nèi)滲透，分子的其余結(jié)構(gòu)有助于額外的抗微生物活性和/或擴(kuò)展抗微生物的活性譜，同時(shí)也有助于藥理學(xué)性質(zhì)(吸收、身體分布、及其他)�！� |
| 國際公布 | 2006-03-30 WO2006/032138 英 |
