| 公開(公告)號 | CN101124222A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580048487.X |
| 申請日期 | 2005.12.15 |
| 專利名稱 | 用作毒蕈堿激動劑的四氫喹啉類似物 |
| 主分類號 | C07D413/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/06(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D451/06(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.21 US 11/019,556 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿卡蒂亞藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 尼爾斯·肖杰埃貝克;克瑞斯蒂恩·魯普·科克;博·倫納特·弗里貝里;博-拉格納·托爾夫 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-15 PCT/US2005/045313 |
| 進入國家日期 | 2007.08.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王達佐;王 俊 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 通式(I)化合物及其鹽和異構(gòu)體 其中： m是0、1或2； C3-C4是CH2-CR1R9或CH＝CR1或者C4是CR1R9且C3不存在； 每一個R1和每一個R9獨立地選自氫、鹵素、羥基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷基、直鏈或支鏈的任選取代的C2-6烯基、直鏈或支鏈的任選取代的C2-6炔基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6亞烷基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷氧基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6雜烷基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6氨基烷基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6鹵代烷基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷氧羰基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6羥基烷氧基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6羥基烷基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷硫基、直鏈或支鏈的任選取代的-O-C2-6烯基、直鏈或支鏈的任選取代的-O-C2-6炔基、直鏈或支鏈的任選取代的C3-6烯基烷氧基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷氧基亞氨基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷氧基氨基、任選取代的-O-CH2-C5-6芳基、-C(O)NR10R11、-CR10R11R12、-OC(O)R10、直鏈或支鏈的任選取代的-(O)(CH2)sNR11R12、直鏈或支鏈的任選取代的-(CH2)sNR11R12、直鏈或支鏈的任選取代的-OC(O)O(CH2)sCH3、直鏈或支鏈的任選取代的-S-C1-6烷基、直鏈或支鏈的任選取代的-S-C2-6烯基以及直鏈或支鏈的任選取代的-S-C2-6炔基，每一個上述基團可被一個或多個取代基Rx任選取代； 每一個R10獨立地選自氫、直鏈或支鏈的C1-6烷基、直鏈或支鏈的C2-6烯基、直鏈或支鏈的C2-6炔基、直鏈或支鏈的C2-6雜烷基、直鏈或支鏈的C2-6氨基烷基、直鏈或支鏈的C2-6鹵代烷基、直鏈或支鏈的C1-6烷氧羰基、直鏈或支鏈的C2-6羥烷基、C3-8環(huán)烷基、C1-3烷基或鹵素取代的-C(O)-C5-6芳基、C5-6芳基、C5-6雜芳基、C5-6環(huán)烷基、C5-6雜環(huán)烷基、-C(O)NR11R12、-CR11R12R13以及直鏈或支鏈的-(CH2)sNR11R12； 每一個s獨立地選自1至8的整數(shù)； 每一個R11和每一個R12獨立地選自氫、直鏈或支鏈的C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基以及C5-6雜芳基，或者每一個R11和R12一起形成C3-8環(huán)烷基或C3-8雜環(huán)烷基； R13選自氫、鹵素、直鏈或支鏈的C1-6烷基、甲�；约癈3-6環(huán)烷基； 每一個Rx獨立地選自氫、鹵素、羥基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷基、直鏈或支鏈的任選取代的C1-6烷氧基、任選取代的C3-8環(huán)烷基、任選取代的C3-8雜環(huán)基以及直鏈或支鏈的任選取代的C1-6亞烷基； R2和R3獨立地選自氫、任選取代的C1-6烷基、任選取代的O-C1-6烷基、鹵素、羥基或者對R2和R3進行選擇以使得R2和R3共價連接在一起以形成環(huán)系； 每一個R4和每一個R5獨立地選自氫、鹵素、羥基、任選取代的C1-6烷基、任選取代的O-C1-6烷基、任選取代的芳基-C1-6烷基以及任選取代的芳基雜烷基； L1和L2是二價基團，其獨立地選自-C(R6)＝C(R7)、-C(R6)＝N-、-N＝C(R6)-、-S-、-NH-和-O-；其中L1和L2中僅有一個可以選自-S-、-NH-和-O-； Y選自O(shè)、S和H2；以及 X是二價基團，其選自-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、-C(R6)＝C(R7)-、-O-C(R6)(R7)-、C(R6)(R7)-O-、-S-C(R6)(R7)-、C(R6)(R7)-S-、-N(RN)-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)-N(RN)-、-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、-O-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、S-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、N(RN)-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-O、-C(R6)(R7)-C(R6(R7)-S、-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-N(RN)-、-C(R6)(R7)-C(R6)＝C(7)-以及-C(R6)＝C(R7)-C(R6)(R7)，其中R6和R7獨立地選自氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、NRNRN、N(RN)-C(O)N(RN)、任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、任選取代的O-C1-6烷基、任選取代的O-芳基、任選取代的O-C2-6烯基、任選取代的O-C2-6炔基， 其中RN選自氫以及任選取代的C1-6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用作毒蕈堿性受體激動劑的四氫喹啉化合物；包含該化合物的組合物；使用所述化合物抑制毒蕈堿性受體活性的方法；使用所述化合物治療與毒蕈堿性受體相關(guān)的疾病狀態(tài)的方法；以及使用所述化合物來鑒別適于治療的個體的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/068904 英 |
