| 公開(公告)號 | CN101006083A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580018746.4 |
| 申請日期 | 2005.06.08 |
| 專利名稱 | DPP-Ⅳ抑制劑 |
| 主分類號 | C07D413/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.8 EP 04013512.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 桑賽拉制藥（瑞士)股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·J·愛德華茲;S·瑟斯佐-高爾維茲;A·福厄爾;V·G·馬塔斯撒;S·諾德霍夫;S·布拉特;M·洛佩斯-卡內(nèi)特;C·朗梅;C·羅森鮑姆 |
| 地址 | 瑞士利斯塔爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-08 PCT/EP2005/006162 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 張廣育;唐鐵軍 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物或其藥物學(xué)可接受的鹽，其中虛線表示任選存在的雙鍵： 其中： Z選自苯基、萘基、茚基、C3-7環(huán)烷基、2，3-二氫化茚基、1，2，3，4-四氫化萘基、十氫化萘基、雜環(huán)和雜二環(huán)，其中Z任選被一個或多個R10取代，其中R10獨立地選自鹵素、CN、OH、NH2、當(dāng)環(huán)是至少部分飽和時的氧代(＝O)、R11和R12； R11選自C1-6烷基、O-C1-6烷基和S-C1-6烷基，其中R11任選被氧間斷并且其中R11任選被一個或多個獨立地選自F和Cl的鹵素取代； R12選自苯基、雜環(huán)和C3-7環(huán)烷基，其中R12任選被一個或多個R13取代，其中R13獨立地選自鹵素、CN、OH、NH2、當(dāng)環(huán)是至少部分飽和時的氧代(＝O)、C1-6烷基、O-C1-6烷基和S-C1-6烷基； R1、R4獨立地選自H、F、OH和R14； R2、R5、R6、R7獨立地選自H、F和R15； R14獨立地選自C1-6烷基、O-C1-6烷基、N(R14a)-C1-6烷基、S-C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、O-C3-7環(huán)烷基、N(R14a)-C3-7環(huán)烷基、S-C3-7環(huán)烷基、-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、O-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、N(R14a)-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、S-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)、O-雜環(huán)、N(R14a)-雜環(huán)、S-雜環(huán)、C1-6烷基-雜環(huán)、O-C1-6烷基-雜環(huán)、N(R14a)-C1-6烷基-雜環(huán)、S-C1-6烷基-雜環(huán)，其中R14任選地被一個或多個獨立地選自F和Cl的鹵素取代； R14a選自H和C1-6烷基； 任選地，R6選自-C(R6aR6b)-O-C1-6烷基、-C(R6aR6b)-O-C3-7環(huán)烷基、-C(R6aR6b)-S-C1-6烷基、-C(R6aR6b)-S-C3-7環(huán)烷基、-C(R6aR6b)-N(R6c)-C1-6烷基和-C(R6aR6b)-N(R6c)-C3-7環(huán)烷基，其中每個C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基任選地被一個或多個R6d取代，其中R6d獨立地選自鹵素、C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基； R6a、R6b、R6c獨立地選自H和C1-6烷基； R15獨立地選自C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基和-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基，其中R15任選地被一個或多個R15a取代，其中R15a獨立地選自F、Cl和OH； R3選自H和C1-6烷基； 任選地，獨立地選自R1/R2、R2/R3、R3/R4、R4/R5、R5/R6、R6a/R6b和R6/R7的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R6b、R7的一對或多對構(gòu)成C3-7環(huán)烷基環(huán)，該環(huán)任選被一個或多個R15b取代，其中R15b獨立地選自F、Cl和OH； 任選地，R6、R7共同形成氧代(＝O)； n為0、1、2或3； X選自-C(R16Rc)-、-C(Ra)＝CRc-、-C(R16Ra)-CRc＝、-C(R16Ra)-O-、-C(R16Ra)-S-、-C(R16Ra)-S(O)-、-C(R16Ra)-S(O)2-、-C(R16Ra)-NRc-和-C(R16Ra)-CR17Rc-； R8選自H、F、OH和C1-6烷基，并任選地被一個或多個選自F和Cl的鹵素取代； R9、R16、R17獨立地選自H、F和C1-6烷基，并任選地被一個或多個選自F和Cl的鹵素取代； Ra、Rc獨立地選自H、F、Cl和CN； Rb、A獨立地選自H、F、Cl、CN和A1，條件是： (a)Rb和A中的一個為A1；并且 (b)當(dāng)A為A1且n為1且R6、R7共同形成氧代(＝O)時，X不是-C(R16Ra)-O-、-C(R16Ra)-NRc-或-C(R16Ra)-CR17Rc-；并且 (c)當(dāng)A為A1且n為2且R6、R7共同形成氧代(＝O)時，X不是-C(R16Rc)-； 任選地，Rc選自-O-C1-6烷基、-O-C3-7環(huán)烷基、-S-C1-6烷基、-S-C3-7環(huán)烷基、-N(R18)-C1-6烷基和-N(R18)-C3-7環(huán)烷基，其中每個C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基任選地被一個或多個R18a取代，其中R18a獨立地選自鹵素、C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基，條件是n為1； R18獨立地選自H和C1-6烷基； 任選地，選自Ra/Rc和Rb/Rc的Ra、Rb、Rc的一對構(gòu)成Z1環(huán)，條件是Rb/Rc構(gòu)成的環(huán)： (a)當(dāng)R6、R7共同形成氧代(＝O)且n為1且X為-C(R16Ra)-C(Rc)＝時，該環(huán)不是嘧啶； (b)當(dāng)R6、R7共同形成氧代(＝O)且n為1且X為-C(R16Ra)-N(Rc)-時，該環(huán)不是1，2-二唑或1，2，4-三唑； Z1選自Z2和Z3； Z2選自苯基、萘基和茚基，其中Z2任選地被一個或多個R19取代，其中R19獨立地選自鹵素、CN、COOR20、OR20、C(O)N(R20R20a)、S(O)2N(R20R20a)、C1-6烷基、O-C1-6烷基、S-C1-6烷基、COO-C1-6烷基、OC(O)-C1-6烷基、C(O)N(R20)-C1-6烷基、S(O)2N(R20)-C1-6烷基、S(O)N(R20)-C1-6烷基、S(O)2-C1-6烷基、S(O)-C1-6烷基、N(R20)S(O)2-C1-6烷基和N(R20)S(O)-C1-6烷基，其中每個C1-6烷基任選地被一個或多個選自F和Cl的鹵素取代； Z3選自C3-7環(huán)烷基、2，3-二氫化茚基、1，2，3，4-四氫化萘基、十氫化萘基、雜環(huán)和雜二環(huán)，其中Z3任選地被一個或多個R21取代，其中R21獨立地選自鹵素、CN、、OR22、當(dāng)環(huán)是至少部分飽和時的氧代(＝O)、N(R22R22a)、COOR22、C(O)N(R22R22a)、S(O)2N(R22R22a)、S(O)N(R22R22a)、C1-6烷基、O-C1-6烷基、S-C1-6烷基、N(R22)-C1-6烷基、COO-C1-6烷基、OC(O)-C1-6烷基、C(O)N(R22)-C1-6烷基、N(R22)-C(O)-C1-6烷基、S(O)2N(R22)-C1-6烷基、S(O)N(R22)-C1-6烷基、S(O)2-C1-6烷基、S(O)-C1-6烷基、N(R22)S(O)2-C1-6烷基和N(R22)S(O)-C1-6烷基，其中每個C1-6烷基任選地被一個或多個選自F和Cl的鹵素取代； 任選地，R21為C(O)R22，條件是C(O)R22與一個雜環(huán)或雜二環(huán)上的氮原子相連接； R20、R20a、R22、R22a獨立地選自H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基和-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基； A1選 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中Z、R1-9、n、A、X和Rb具有說明書和權(quán)利要求中所述的含義。所述化合物可用作DPP-IV抑制劑。本發(fā)明還涉及這些化合物的制備，及其作為藥物的生產(chǎn)和用途。 |
| 國際公布 | 2005-12-22 WO2005/121131 英 |
