| 公開(公告)號 | CN101023076A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(專利)號 | CN200580021909.4 |
| 申請日期 | 2005.06.24 |
| 專利名稱 | 4-取代的喹啉衍生物，其制備的方法和中間體，以及含有它們的藥物組合物 |
| 主分類號 | C07D409/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D409/12(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.29 FR 0407124 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾韋克塞爾公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 米歇爾·塔巴爾;法布里斯·維維亞尼;塞爾日·米尼亞尼;巴蒂斯特·羅南 |
| 地址 | 法國羅美恩維爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-24 PCT/FR2005/001598 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京邦信陽專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 黃澤雄;崔 華 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種4-取代的喹啉衍生物，其符合通式I 其中： X1，X2，X3，X4和X5分別表示＞C-R’1至＞C-R’5，或者最多其中一個(gè)表示氮原子， R1，R’1，R’2，R’3，R’4和R’5相同或不同，表示氫原子或鹵素原子或烷基、環(huán)烷基、苯基、苯硫基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基或雜芳香硫基、OH、SH、烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、烷硫基、三氟甲基硫代基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、�；�、酰氧基、�；蚧�、氰基、羧基、烷氧羰基、環(huán)烷氧羰基、硝基、-NRaRb或-CONRaRb基團(tuán)(其中Ra和Rb可表示氫原子、烷基、環(huán)烷基、苯基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基或Ra和Rb與和它們相連的氮原子一起形成5員或6員雜環(huán)，該5員或6員雜環(huán)可任選地含有選自O(shè)，S或N的另一雜原子，并在適當(dāng)處帶有在氮原子上的烷基、苯基或單環(huán)或雙環(huán)雜芳基取代基，或者在適當(dāng)處硫原子被氧化成亞磺酰基或磺�；�)， 或者表示亞甲基，所述亞甲基由氟、羥基、烷氧基、烷硫基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、苯基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基、羧基、烷氧羰基、環(huán)烷氧羰基、-NRaRb或-CONRaRb取代，其中Ra和Rb的定義如上， 或者表示苯氧基、雜環(huán)氧基、芐氧基、雜環(huán)甲氧基， 或者R1也可表示二氟甲氧基，或具有-Cm’F2m’+1、-SCm’F2m’+1或-OCm’F2m’+1結(jié)構(gòu)的基團(tuán)，其中m’是從1至6的整數(shù)，或者R’5也可表示三氟乙�；�； n等于0，1或2； m等于0，1或2； Y表示CHR、C＝O、CROH、CRNH2，CRF或CF2基團(tuán)， R是氫原子或(C1-6)烷基基團(tuán)； Z表示CH2基團(tuán)，或者當(dāng)n和m等于1或2且當(dāng)Y表示CROH、CRNH2、CRF或CF2基團(tuán)時(shí)，Z表示氧原子、硫原子或NH基團(tuán)； R2表示-CO2R、-CH2CO2R、-CH2-CH2OH、CH2OH、CH2-CH2CO2R、-CONH2、-CH2-CONH2、-CH2-CH2-CONH2、-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH2或-CH2-CH2-CH2-NH2基團(tuán)，R的定義如上； R3表示苯基、雜芳基、alk-Ro3基團(tuán)，其中alk是亞烴基基團(tuán)，并且 Ro3表示氫、鹵素、羥基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺�；⑼榛酋；�、烷氨基、二烷氨基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、環(huán)烷亞磺酰基、環(huán)烷磺酰基、環(huán)烷氨基、N-環(huán)烷基-N-烷氨基、-N-(環(huán)烷基)2、�；�、環(huán)烷基羰基、苯基、苯氧基、苯基硫代基、苯基亞磺酰基、苯基磺�；�、苯氨基、N-烷基-N-苯氨基、N-環(huán)烷基-N-苯氨基、-N-(苯基)2、苯基烷氧基、苯基烷硫基、苯基烷基亞磺�；�、苯基烷基磺酰基、苯基烷氨基、N-烷基-N-苯氨基烷基、N-環(huán)烷基-N-苯基烷氨基、苯甲�；�、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基硫基、雜芳基亞磺�；㈦s芳基-磺�；㈦s芳基氨基、N-烷基-N-雜芳基氨基、N-環(huán)烷基-N-雜芳基氨基、雜芳基羰基、雜芳基烷氧基、雜芳基-烷硫基、雜芳基-烷基亞磺�；�、雜芳基烷基磺�；�、雜芳基-烷氨基、N-烷基-N-雜芳基氨基烷基、N-環(huán)-烷基-N-雜芳基氨基烷基(上述雜芳基部分為單環(huán)或雙環(huán))、羧基、烷氧羰基，-NRaRb或-CO-NRaRb，其中Ra和Rb分別表示氫、烷基、環(huán)烷基、苯基、單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，或者Ra或Rb中的一個(gè)表示羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基，或Ra和Rb與和它們相連的氮原子一起形成5員或6員雜環(huán)，該5員或6員雜環(huán)可任選地含有選自O(shè)、S或N的另一雜原子，并在適當(dāng)處帶有在氮原子上的烷基，苯基或單環(huán)或雙環(huán)雜芳基取代基或者在適當(dāng)處硫原子被氧化成亞磺酰基或磺�；� 或者Ro3表示-CR’b＝CR’c-R’a，其中R’a表示苯基、苯基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、苯氧基烷基、苯基硫代烷基、苯基亞磺�；榛�、苯基磺酰基烷基、苯氨基烷基、N-烷基-N-苯氨基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳基硫代烷基、雜芳基亞磺�；榛�、雜芳基磺�；榛�、雜芳基氨基烷基、N-烷基-N-雜芳基氨基烷基、雜芳基硫基、雜芳基亞磺�；�、雜芳基磺�；�(上述雜芳基部分為單環(huán)或雙環(huán))、苯基硫代基、苯基亞磺酰基、苯基磺酰基，并且其中R’b和R’c表示氫、烷基或環(huán)烷基， 或者R3表示-C≡C-Rd基團(tuán)，其中Rd是烷基、苯基、苯基烷基、苯氧基烷基、苯基硫代烷基、N-烷基-N-苯氨基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳氧基烷基、雜芳基硫代烷基、雜芳基氨基烷基、N-烷基-N-雜芳基氨基烷基，(上述雜芳基部分為單環(huán)或雙環(huán))， 或者Ro3表示-CF2-苯基或者單環(huán)或雙環(huán)-CF2-雜芳基基團(tuán)， 應(yīng)該理解，上述苯基、苯甲基、苯甲酰基或雜芳基基團(tuán)或部分，任選地在環(huán)上由1至4個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫代基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷氨基、-NRaRb，其中Ra和Rb的定義如上、苯基、羥烷基、烷硫基烷基、烷基亞磺酰基烷基、烷基磺�；榛�； R4表示氫原子或任選地由R6取代的烷基基團(tuán)，其中R6表示OH、NH2或COOH基團(tuán)，或氟原子；以及 R5是氫原子或烷基基團(tuán)； 應(yīng)該理解，烷基或�；鶊F(tuán)和部分含有(除非具體指明)以直鏈或者支鏈形式的1至10個(gè)碳原子且環(huán)烷基基團(tuán)含有3至6個(gè)碳原子； 在其光學(xué)異構(gòu)或非對映異構(gòu)形式或這些形式的混合物，和/或在適當(dāng)處以E或Z形式或其混合物，及其鹽中。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的4-取代的喹啉衍生物：它具有殺菌活性。本發(fā)明還涉及其制備的方法和中間體，以及含有它們的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2006-02-02 WO2006/010831 法 |
