| 公開(公告)號 | CN101018781A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申請(專利)號 | CN200580030605.4 |
| 申請日期 | 2005.09.09 |
| 專利名稱 | 雙環(huán)N-酰苯胺螺內(nèi)酰胺CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D403/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/02(2006.01)I;C07D241/00(2006.01)I;C07D221/02(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.13 US 60/609,292 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | I·M·貝爾;C·R·特伯格;C·A·斯坦普;張旭芳;S·N·加利焦;C·B·扎特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-09 PCT/US2005/032041 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;林 森 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、及其各對映體和非對映體： 其中： B為選自以下的雙環(huán)雜環(huán)： 其中T、U、V、W、X和Y各自獨(dú)立為碳原子或氮原子，其中T、U、V和W中不超過2個和T、U、V、W、X和Y中不超過3個為氮原子， B未被取代或被1-5個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自R1、R2、R3a和R3b，其中R1、R2、R3a和R3b獨(dú)立選自： (1)未被取代或被1-7個取代基取代的-C1-6烷基，所述取代基各自獨(dú)立選自： (a)鹵代， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6環(huán)烷基， (e)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、唑基、噻唑基、噻吩基和嗎啉基，所述苯基或雜環(huán)未被取代或被1-5個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵代、羥基、三氟甲基和-OCF3，(f)-CO2R9，其中R9獨(dú)立選自：氫、未被取代或被1-6個氟代取代的-C1-6烷基、-C3-6環(huán)烷基、芐基和苯基， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自獨(dú)立選自：氫、未被取代或被1-6個氟代取代的-C1-6烷基、-C5-6環(huán)烷基、芐基、苯基、-COR9和-SO2R12，(h)-SO2R12，其中R12獨(dú)立選自：未被取代或被1-6個氟代取代的-C1-6烷基、-C5-6環(huán)烷基、芐基和苯基， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自獨(dú)立選自：氫、未被取代或被1-6個氟代取代的-C1-6烷基、-C5-6環(huán)烷基、芐基和苯基， 或R10a和R11a結(jié)合在一起形成選自以下的環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，所述環(huán)未被取代或被1-5個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵代、羥基、苯基和芐基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9 (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-O(CO)NR10aR11a， (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a，和 (o)-O-C3-6環(huán)烷基， (2)未被取代或被1-7個取代基取代的-C3-6環(huán)烷基，所述取代基各自獨(dú)立選自： (a)鹵代， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基， (e)未被取代或被1-5個取代基取代的苯基，所述取代基各自獨(dú)立選自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵代、羥基和三氟甲基， (3)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噠嗪基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、噻唑基、異噻唑基、唑基、異唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、氮雜環(huán)庚烷基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并唑基、苯并二氫吡喃基、呋喃基、咪唑啉基、二氫吲哚基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、四氫喹啉基、異二氫吲哚基、四氫異喹啉基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、吡唑烷基、吡唑基、吡咯基、喹唑啉基、四氫呋喃基、噻唑啉基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、喹喔啉基、1，3-二氧戊環(huán)基、二唑基、哌啶基、四氫吡喃基、四氫噻吩基、四氫噻喃基和嗎啉基，所述苯基或雜環(huán)未被取代或被1-5個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自： (a)未被取代或被1-6個氟代取代的-C1-6烷基， (b)鹵代， (c)羥基， (d)未被取代或被1-6個氟代取代的-O-C1-6烷基， (e)-C3-6環(huán)烷基， (f)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基或嗎啉基，所述苯基或雜環(huán)未被取代或被1-5個取代基取代，其中所述取代基獨(dú)立選自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵代、羥基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-(CO)R9， (i)-NR10R11， (j)-CONR10R11， (k)氧代， (l)-SR12， (m)-S(O)R12，和 (n)-SO2R12， (4)鹵代， (5)氧代， (6)羥基， (7)未被取代或被1-5個鹵代取代的-O-C1-6烷基， (8)-CN， (9)-CO2R9， (10)-NR10R11， (11)-SO2R12， (12)-CONR10aR11a， (13)-OCO2R9， (14)-(NR10a)CO2R9， (15)-O(CO)NR10aR11a， (16)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (17)-(CO)-(CO)NR10aR11a， (18)-(CO)-(CO)OR9，和 (19)-SO2NR10aR11a； 或R3a和R3b與它們連接的碳原子結(jié)合在一起形成選自以下的環(huán)：環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、呋喃基、二氫呋喃基、二氫吡喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、二氫噻喃基、四氫噻喃基和哌嗪基，所述環(huán)未被取代或被1-5個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自： (a)未被取代或被1-3個取代基取代的-C1-6烷基，所述取代基各自獨(dú)立選自： (i)鹵代， (ii)羥基， (iii)-O-C1-6烷基， (iv)-C3-6環(huán)烷基， (v)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基和嗎啉基，所述苯基或雜環(huán)未被取代或被1-5個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵代、羥基、三氟甲基和-OCF3， (vi)-CO2R9， (vii)-NR10R11， (viii)-SO2R12， (ix)-CONR10aR11a，和 (x)-(NR10a)CO2R9 (b)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噠嗪基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中變量A1、A2、B、J、K、m、n、R4、R5a、R5b和R5c定義同本文，所述化合物可用作CGRP受體拮抗劑，并可用于治療或預(yù)防其中涉及CGRP的疾病，例如頭痛、偏頭痛和偏頭神經(jīng)痛。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥用組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中涉及CGRP的此類疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-03-23 WO2006/031610 英 |
