| 公開(公告)號 | CN101031560A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580032726.2 |
| 申請日期 | 2005.09.27 |
| 專利名稱 | 用作酪氨酸激酶抑制劑的環(huán)狀二芳基脲 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.9.28 GB 0421525.7 |
| 申請(專利權)人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | G·博爾德;G·卡拉瓦蒂;A·弗勞爾斯海默;P·菲雷;P·W·曼雷;C·皮索特索德曼;A·沃佩爾 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-27 PCT/EP2005/010408 |
| 進入國家日期 | 2007.03.27 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權項 | 式I化合物、其鹽、酯、N-氧化物或前藥： 其中 p為1、2或3； m為0、1、2或3； n為0、1、2或3； A為CRc、S、NRc或O，其中Rc為H或低級烷基； X、Y和Z各自獨立選自N或C-R3，其中X、Y和Z中至少2個為N；和 Ra和Rd各自獨立選自氫和低級烷基； 每個Rb均為氫或低級烷基； R1、R2和R3各自獨立選自有機或無機基團， 其中無機基團特別選自鹵素，特別是氯、羥基、醚化和酯化羥基、氰基、偶氮(N＝N＝N)和硝基；和 其中有機基團為取代的或未取代的，并且通過基團-L1-連接，有機基團特別是選自氫；低級烷基，特別是直鏈或支鏈C1-C6烷基，低級鏈烯基或低級炔基，任選被一個或多個取代基取代和/或一個或多個雜原子間隔；低級烷氧基，特別是甲氧基或乙氧基；低級烷�；环减；�；雜芳�；�；羧基；未取代的或被直鏈或支鏈C1-C6烷基取代的酰胺基；氨基；環(huán)狀基團，例如環(huán)烷基，如環(huán)己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、異唑、唑、噻唑、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、異吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、異喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹諾里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、嗎啉基和硫代嗎啉基；或者 單取代或二取代的氨基，該氨基任選被烴基基團取代，所述烴基基團為例如選自低級烷基，特別是直鏈或支鏈C1-C6烷基；環(huán)烷基，特別是環(huán)己基；羧基；低級烷�；貏e是乙�；�；低級烷氧基羰基；低級烷基磺酰基；芳�；�，例如苯甲酰基或煙�；�；碳環(huán)基團，例如苯基；雜環(huán)基團和雜環(huán)基羰基；其中烴基基團為取代的或未取代的； 并且-L1-在鏈中具有1、2、3或4個原子(例如選自C、N、O和S)，并且任選選自C1、C2、C3或C4烷基，該烷基基團任選被-O-或-NH-間隔和/或終端；O；N；或S；且其中-L1-也可以為羰基； 其中R1、R2或R3至少一個不為氫；和 當Z為C-R3時，R1不為H或R2不為Cl，或R1不為H且R2不為Cl； 其中，當X代表CR3時，R3和R1與它們所連接的碳原子一起形成具有至少一個氮原子的五元或六元不飽和環(huán)； R4選自有機或無機基團，例如，R4選自鹵素、低級烷基、鹵代-低級烷基、羧基、低級烷氧基羰基、羥基、醚化或酯化羥基、低級烷氧基、苯基、取代的苯基，例如苯基-低級烷氧基、低級烷�；趸�、低級烷酰基、氨基、單取代或二取代的氨基、脒基、脲基、巰基、N-羥基-脒基、胍基、脒基-低級烷基、磺基、氨磺�；被柞；⑶杌�、氰基-低級烷基和硝基。 G為基團Ar或CN； Ar為飽和的或不飽和的環(huán)狀基團，該基團為取代的或未取代的并且可以為五元或六元單環(huán)或8、9、10、11或12元二環(huán)或三環(huán)，并且可以包含0、1、2或3個選自O、N和S的雜原子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)化合物，在式(I)中，p為1、2或3；n為0、1、2或3；m為0、1、2或3；A為CRc、S、NRc或O，其中Rc為H或低級烷基；X、Y和Z各自獨立選自N或C-R3，其中X、Y和Z中至少兩個為N；并且每個Ra獨立選自氫和低級烷基；每個Rb為氫或低級烷基；G為基團Ar或代表CN或未取代的或取代的低級烷基；Ar為飽和的或不飽和的環(huán)狀基團，其為取代的或未取代的并且可以為五元或六元單環(huán)或8、9、10、11或12元二環(huán)或三環(huán)并且可以包含0、1、2或3個選自O、N和S的雜原子；并且其中基團R1、R2、R3和R4如說明書中定義。本發(fā)明還涉及所述化合物的鹽、酯、N-氧化物或前藥。此外，本發(fā)明還涉及所述化合物在治療蛋白激酶依賴性疾病中的用途、在制備用于治療所述疾病的藥物組合物中的用途、所述二芳基脲衍生物在治療所述疾病中的使用方法、包含這些新的二芳基脲衍生物的藥物制劑、制備新的二芳基脲衍生物的方法、上述新的二芳基脲衍生物的用途或使用方法和/或這些新的二芳基脲衍生物用于治療動物或人體的用途。 |
| 國際公布 | 2006-04-06 WO2006/034833 英 |
