| 公開(公告)號 | CN101107220A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200580023636.7 |
| 申請日期 | 2005.07.11 |
| 專利名稱 | 作為組蛋白脫乙�；敢种苿┑孽０费苌� |
| 主分類號 | C07C237/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07C237/22(2006.01)I;C07D241/02(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.12 US 60/587,177;2004.9.17 US 60/610,707 |
| 申請(專利權(quán))人 | P.安杰萊蒂分子生物學研究所;默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·K·查克拉瓦蒂;S·L·科萊蒂;R·因格尼托;P·瓊斯;P·T·梅因克;E·穆拉格利亞;A·佩特洛基;M·羅利;R·斯卡佩利;C·施泰因庫勒 |
| 地址 | 意大利波梅齊亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-11 PCT/GB2005/002729 |
| 進入國家日期 | 2007.01.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;梁 謀 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2或3；p是0、1、2或3；且q是0、1、2、3或4； X是CH2、C＝O、S(O)2、(C＝O)NH、(C＝O)O、(C＝S)NH或(C＝O)NHS(O)2； R1選自：(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、N(RC)2、(O)a-芳基、(C3-C8)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基；所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達3個選自Rd的取代基取代； R2選自：H、(C1-C6)烷基、(C＝O)-N(Rg)2、CF3、(C3-C8)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基；所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達3個選自下列的取代基取代：OH、鹵素、N(RC)2、CN、氧代基、Ob(C1-C6)烷基、NO2和芳基； R3選自：H、CF3、氧代基、OH、鹵素、CN、N(RC)2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C10)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb-雜環(huán)基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C1-C6)亞烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亞烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、C(O)N(Ra)2和S(O)2N(Ra)2；所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最高達3個選自Re的取代基取代； R4是H或C1-C6)烷基； R5是H；或者 R5與N-(CH2)n-R1形成任選被最高達3個選自Rd的取代基取代的哌嗪環(huán)； Ra獨立地選自：H、氧代基、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(RC)2、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)O(C1-C6)烷基、C＝O(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基任選被一個或多個選自下列的取代基取代：OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代基、N(RC)2和任選取代的雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基任選被(C1-C6)烷基、氧代基或NH2取代； RC獨立地選自：H、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基和(C＝O)aOb(C1-C6)烷基-芳基； Rd獨立地選自：NO2、Oa-芳基、Oa-雜環(huán)基、NH(C＝O)-芳基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)N(RC)2、Oa-全氟烷基、OaCF3、(C＝O)a(C1-C6)烷基、NHS(O)m-芳基、NHS(O)m(C1-C6)烷基、N(RC)2、Oa(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、S(O)m(C1-C6)烷基、S(O)m-芳基、(C＝O)a-芳基、Oa(C1-C6)烷基、CN、S(O)mN(RC)2、氧代基、OH和鹵素；其中所述烷基、芳基和雜環(huán)基任選被Rf取代； Re獨立地選自：(C＝O)aCF3、氧代基、OH、鹵素、CN、NH2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb-雜環(huán)基、NH(C＝O)a(C1-C6)烷基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)a-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C1-C6)亞烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亞烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、(C1-C6)烷基aNH(C1-C6)烷基-N(RC)2、C(O)N(Ra)2、(C1-C6)烷基(C＝O)aNH(C1-C6)烷基-N(RC)2和S(O)2N(Ra)2； Rf獨立地選自鹵素、芳基、雜環(huán)基、N(Rg)2和Oa(C1-C6)烷基； Rg獨立地選自H和(C1-C6)烷基； 或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及酮衍生物，所述衍生物是組蛋白脫乙�；�(HDAC)抑制劑。本發(fā)明化合物可用于治療細胞增殖疾病，包括癌癥。此外，本發(fā)明化合物可用于治療神經(jīng)變性疾病、精神分裂癥和中風等其它疾病。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/005941 英 |
