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用作腫瘤壞死因子-α抑制劑的稠合三環(huán)化合物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101076525A  
公開(kāi)(公告)日 2007.11.21  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580042660.5  
申請(qǐng)日期 2005.11.08  
專利名稱 用作腫瘤壞死因子-α抑制劑的稠合三環(huán)化合物  
主分類號(hào) C07D327/02(2006.01)I  
分類號(hào) C07D327/02(2006.01)I;C07D411/04(2006.01)I;A61K31/39(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.11.10 IN 1226/MUM/2004;2004.12.17 US 60/637,217  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 尼古拉斯皮拉馬爾印度有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 班西·拉爾;索梅什·夏爾馬;烏莎·高希;斯瓦蒂·巴爾-滕貝;圖爾西達(dá)斯·莫爾;普拉溫·加加雷;蘇尼爾·賈達(dá)夫;沙?蔡亍づ恋贍;阿沙·庫(kù)爾卡尼-阿爾梅達(dá);沙普那·帕里克;拉達(dá)·帕尼克;阿納哈·當(dāng)雷;拉溫德拉·古普特  
地址 印度孟買  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-11-08 PCT/IB2005/053654  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.06.12  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 顧晉偉;劉曉東  
國(guó)省代碼 印度;IN  
主權(quán)項(xiàng) 處于所有的立體異構(gòu)和互變異構(gòu)形式的通式(1a)的化合物和其以所有比例的混合物,和其藥物可接受的鹽、藥物可接受的溶劑化物、藥物可接受的多晶型物和前藥: 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6和R8各自獨(dú)立地選自:氫、鹵素、羥基、烷基、烯基、環(huán)烷基、烷氧基、氰基、硝基、三氟甲基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、烷基磺酰基、雜環(huán)基磺酰基、雜芳基磺;-S(O)2-NH-雜環(huán)基、-S(O)2-NH-雜芳基、磺酰胺、-S(O)2-NH-烷基、-S(O)2-NH-環(huán)烷基、-S(O)2-NH-芳基、-NH-S(O)2-烷基、-NH-S(O)2-環(huán)烷基、-NH-S(O)2-芳基、-NH-S(O)2-雜環(huán)基、-NH-S(O)2-雜芳基、-(CH2)nC(O)R9、NR11R12、肼和N=R’; R7是烷基、-(CH2)nC(O)R9或-C(O)NR11R12; R9是氫、鹵素、烷基、環(huán)烷基、三氟甲基、OR10、芳基或雜環(huán)基; R10是氫、烷基、環(huán)烷基、三氟甲基、芳基或雜環(huán)基; R11和R12各自獨(dú)立地選自:氫、烷基、環(huán)烷基、烷基氨基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-(CH2)nC(O)R9、和環(huán)烷基氨基烷基羰基;或R11和R12同與它們相連的N原子一起形成5元、6元、7元或8元雜環(huán),任選地具有一個(gè)或多個(gè)另外的選自O(shè)、N和S的雜原子; R’是雜環(huán)基或環(huán)烷基; n是0、1或2; 其中烷基或環(huán)烷基是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)取代:鹵素、羥基、烷基羧基、氨基、環(huán)烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基、二烷基氨基、環(huán)烷基氨基、環(huán)烷基烷基氨基、雜環(huán)基烷基氨基、雜芳基、雜芳基氨基、雜芳基烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基、芳基、氨基芳基、雜芳基和雜環(huán)基; 雜環(huán)基是未取代的或被被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)取代:鹵素、羥基、烷氧基、氧代、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、羥烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、雜環(huán)基烷基、雜芳基烷基、芳烷基、烷基雜芳基、環(huán)烷基雜芳基、甲;⑼榛驶、烷氧羰基、芳基烷氧基羰基、環(huán)烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、-SH、-S-烷基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、烷基雜芳基、環(huán)烷基雜芳基、烷基氨基和烷基雜芳基氨基; 芳基是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)取代:鹵素、硝基、烷基、三氟甲基、烷氧基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、雜芳基烷基和芳烷基; 雜芳基是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)取代:鹵素、烷基、環(huán)烷基、硝基和氨基; W是S(O)m;以及 m是0、1或2。  
摘要 本文公開(kāi)了式(1)的化合物,其中V是CH2;W是S(O)m;m是0、1或2的整數(shù);U是O、C(O)、CR13R14或NR15;其中R13是H、烷基;R14是H、OH、OR13或OCOR13;R15是H、烷基、環(huán)烷基、烯基、C(O)R13、C(O)OR13或烷基氨基羰基;R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文定義。這些化合物是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的抑制劑并且用作治療和預(yù)防TNF-α活性增強(qiáng)引起的病癥,尤其是炎癥的藥物。  
國(guó)際公布 2006-05-18 WO2006/051477 英  
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