| 公開(公告)號 | CN101031550A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580033118.3 |
| 申請日期 | 2005.09.29 |
| 專利名稱 | 抑制HIV的5-羰-或雜環(huán)取代的嘧啶類 |
| 主分類號 | C07D239/48(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/48(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D239/50(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.30 EP 04104814.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·E·G·圭勒蒙特;J·希雷斯;P·J·勒威 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-29 PCT/EP2005/054931 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;趙蘇林 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)代表的化合物 一個N-氧化物，一個藥學(xué)上可采用的加成鹽，一個季胺或其立體化學(xué)異構(gòu)體，其中， -a1＝a2-a3＝a4-代表下式的二價基 -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1＝b2-b3＝b4-代表下式的二價基 -CH＝CH-CH＝CH-(b-1)； -N＝CH-CH＝CH-(b-2)； -N＝CH-N＝CH-(b-3)； -N＝CH-CH＝N-(b-4)； -N＝N-CH＝CH-(b-5)； n為0，1，2，3，如果-a1＝a2-a3＝a4-如(a-1)，則n也可以是4； m為0，1，2，3，如果-b1＝b2-b3＝b4-如(b-1)，則m也可以是4； 每個R1單獨(dú)地為氫，芳基，甲�；�，C1-6烷羰基，C1-6烷基，C1-6烷氧羰基，或者C1-6烷羰基氧基； 每個R2單獨(dú)地為羥基；鹵基；被1個，2個或3個取代基任意取代的C1-6烷基，這些取代基單獨(dú)地為鹵基，氰基或-C(＝O)R6；C3-7環(huán)烷基；被1個，2個或3個取代基任意取代的C2-6烯基，這些取代基單獨(dú)地為鹵基，氰基或-C(＝O)R6；被1個，2個或3個取代基任意取代的C2-6炔基，這些取代基單獨(dú)地為鹵基，氰基或-C(＝O)R6；C1-6烷氧羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；單-或二(C1-6烷基)氨基；多鹵甲基；多鹵甲硫基；-S(＝O)rR6；-NH-S(＝O)rR6；-C(＝O)R6；-NH-C(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；NHC(＝O)R6；C(＝NH)R6； R2a為氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；鹵基；C1-6烷氧基，其中的C1-6烷基可以被氰基任意取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被羥基和一個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6烯基；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或者-X3-R7； X1為-NR1-；-O-；-C(＝O)-；-CH2-；-CHOH-；-S-；-S(＝O)r-； R3為氰基；氨基羰基；氨基；C1-6烷基；鹵基；C1-6烷氧基，其中的C1-6烷基可以被氰基任意取代；NHR13；NR13R14；-C(＝O)-NHR13；-C(＝O)-NR13R14；-C(＝O)-R15；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被羥基和一個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷基；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6烯基；被1個，2個或3個鹵基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7取代的C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或者-X3-R7； X3為-NR1-；-O-；-C(＝O)-；-S-；-S(＝O)r-； R4為氰基；被1個，2個或3個鹵基、氰基或-C(＝O)R6任意取代的C1-6烷基；被1個，2個或3個鹵基、氰基或-C(＝O)R6任意取代的C2-6烯基；被1個，2個或3個鹵基、氰基或-C(＝O)R6任意取代的C2-6炔基；C3-7環(huán)烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；多鹵C1-6烷基；多鹵C1-6烷氧基；氨基羰基；單-或二(C1-6烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰基；甲�；话被�；單-或二(C1-4烷基)氨基或R7； R5為式-Y-Alk-L、-Alk’-Y-L或者-Alk’-Y-Alk-L代表的基團(tuán)；每個Alk或者Alk’單獨(dú)地為一個二價的C1-6烷基或C2-6烯基；L為芳基或Het； Y為O，S，-S(＝O)r-，NR1；-CH＝N-O-； Het為一個五元或六元的完全不飽和的環(huán)系，其中，環(huán)上的1個，2個，3個或4個原子是雜原子，它們各自獨(dú)立地為氮、氧和硫，環(huán)上其余的原子為碳原子；以及，環(huán)上的氮原子可能被C1-6烷基任意取代；這個環(huán)系可與一個苯環(huán)反應(yīng)而任意地增加環(huán)數(shù)；環(huán)上的任何一個碳原子，包括任意增加的苯環(huán)上的碳原子，可以任意地被下面這些基團(tuán)單獨(dú)地取代：鹵基，羥基，巰基，氰基，C1-6烷基，羥基C1-4烷基，羰基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基C1-4烷基，氰基C1-4烷基，單-和二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基，Het1C1-4烷基，芳基C1-4烷基，多鹵基C1-4烷基，C3-7環(huán)烷基，C2-6烯基，芳基C2-4烯基，C1-4烷氧基，-OCONH2，多鹵基C1-4烷氧基，芳氧基，氨基，單-和二-C1-4烷基氨基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基，哌嗪基，4-C1-6烷基哌嗪基，C1-4烷基羰基氨基，甲�；�，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基-羰基，氨基羰基，單-和二C1-4烷基氨基羰基，芳基，Het1； Het1為吡啶基，噻吩基，呋喃基，唑基，異唑基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，噻二吡咯基，氧雜二吡咯基喹啉基，苯甲酰噻吩基，苯甲酰呋喃基；它們中的每一個都可以任意地被1個或2個C1-4烷基基團(tuán)取代； Q為氫 |
| 摘要 | 一類具有式(I)的HIV復(fù)制抑制劑及其N-氧化物，一類藥學(xué)上可采用的加成鹽，一類季胺或其一類立體化學(xué)異構(gòu)體，其中，-a1＝a2-a3＝a4-為-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-N＝CH-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-；-b1＝b2-b3＝b4-為-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-N＝CH-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-；R1為氫；芳基；甲�；籆1-6烷羰基；任意取代的C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；R2為羥基；鹵基；任意取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；取代的羧基；羰基；CN；硝基；氨基；取代的氨基；多鹵基甲基；多鹵基甲基硫基；S(＝O)rR6；S(＝O)rR6；R2a為氰基；氨基；取代的氨基；任意取代的C1-6烷基；鹵基；任意取代的C1-6烷氧基，取代的羧基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；任意取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7或者-X3-R7；X1為-NR1-，-O-，-C(＝O)-，CH2，-CHOH-，-S-，-S(＝O)r-；R3為氰基；氨基；C1-6烷基；鹵基；任意取代的C1-6烷氧基；取代的羧基；-CH＝N-NH-C(＝O)-R16；取代的C1-6烷基；任意取代的C1-6烷氧基C1-6烷基；取代的C2-6烯基或C2-6炔基；-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基；R7；-X3-R7；R4為鹵基；羥基；任意取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；C3-7環(huán)烷基；C1-6烷氧基；CN；硝基；多鹵基C1-6烷基；多鹵基C1-6烷氧基；取代的羧基；甲�；话被�；單-或二(C1-4烷基)氨基或R7；R5為-Y-CqH2q-L或者-CqH2q-Y-CrH2r-L；L為芳基或Het；制備這些化合物的方法，包括制備以這些化合物為活性成分的藥學(xué)組分的方法，以及使用這些化合物預(yù)防或治療HIV感染。 |
| 國際公布 | 2006-04-06 WO2006/035068 英 |
