| 公開(公告)號 | CN100351240C |
| 公開(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申請(專利)號 | CN200510038203.0 |
| 申請日期 | 2005.01.19 |
| 專利名稱 | 瑞舒伐他汀鈣的合成方法 |
| 主分類號 | C07D239/42(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/42(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 安徽省慶云醫(yī)藥化工有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 黃慶云;吳 俊 |
| 地址 | 231131安徽省合肥市雙鳳大道中市工業(yè)區(qū) |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 安徽省合肥新安專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 吳啟運(yùn) |
| 國省代碼 | 安徽;34 |
| 主權(quán)項 | 一種瑞舒伐他汀鈣的合成方法，以4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-甲醛為原料，包括腈基化、醛基化、擴(kuò)側(cè)鏈、酮基還原、乙酯基水解和中和反應(yīng)或復(fù)分解反應(yīng)各單元過程，其特征在于： (1)、所述的腈基化是原料與腈基化試劑反應(yīng)生成中間體I：4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-丙烯腈； (2)、所述的醛基化是中間體I與還原劑反應(yīng)生成中間體II：4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-丙烯醛； (3)、所述的擴(kuò)側(cè)鏈?zhǔn)侵虚g體II與1，3-二三甲基硅氧基-1-乙氧基-1，3-丁二烯反應(yīng)生成中間體III：7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]-3-氧代-(5R)-羥基-(E)-6-庚烯酸乙酯，其工藝條件為：將中間體II溶于四氫呋喃中并用N2氣保護(hù)，加入聯(lián)萘酚、鈦酸異丙酯、氯化鋰和四甲基乙二胺，攪拌均勻后加入1，3-二三甲基硅氧基-1-乙氧基-1，3-丁二烯，于20～35℃條件下反應(yīng)2～4小時； (4)、所述的酮基還原是中間體III與還原劑反應(yīng)生成中間體IV：7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羥基-(E)-6-庚烯酸乙酯。 |
| 摘要 | 一種他汀類降血脂藥瑞舒伐他汀鈣的合成方法，以4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-甲醛為起始原料，首先將其甲醛基腈基化、再醛基化后擴(kuò)側(cè)鏈，將側(cè)鏈上酮基還原后得到中間體Ⅳ取代嘧啶-5-二羥基庚烯酸乙酯，最后將乙酯基轉(zhuǎn)化為鈣鹽即瑞舒伐他汀鈣。本方法合成路線短，各步反應(yīng)不需用毒性大的原料，也不需要復(fù)雜的分離設(shè)備，而且各步中間體大都為固體，易純化，產(chǎn)品純度好，光學(xué)純度ee＞99％，收率高，五步收率達(dá)56.8％。 |
| 國際公布 |
