| 公開(公告)號 | CN101119973A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.06 |
| 申請(專利)號 | CN200580043313.4 |
| 申請日期 | 2005.12.15 |
| 專利名稱 | 作為mPGES-1抑制劑的2-(苯基或者雜環(huán)基)-1H-菲并[9,10-d]咪唑類化合物 |
| 主分類號 | C07D235/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/02(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.17 US 60/637,180;2005.11.23 US 60/739,338 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克弗羅斯特加拿大有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·曹;B·科特;Y·迪沙姆;R·弗雷內(nèi)特;R·弗里森;M·加弄;A·吉魯;E·馬丁斯;H·于;T·吳 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-15 PCT/CA2005/001921 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.06.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;李連濤 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項 | 式I化合物 或者其前藥，或者所述化合物或者前藥的藥學(xué)上可接受的鹽，其中： J選自-C(X2)-和-N-， K選自-C(X3)-和-N-， L選自-C(X4)-和-N-，和 M選自-C(X5)-和-N-， 條件是，J、K、L或者M(jìn)中至少一個不是-N-； X2、X3、X4和X5獨立地選自：(1)H；(2)-CN；(3)F；(4)Cl；(5)Br；(6)I；(7)-OH；(8)-N3；(9)C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基，其中連接在所述C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基上的一個或者多個氫原子可以被氟原子替換，和所述C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基可以任選被羥基取代；(10)C1-4烷氧基；(11)NR9R10-C(O)-C1-4烷基-O-；(12)C1-4烷基-S(O)k-；(13)-NO2；(14)C3-6環(huán)烷基；(15)C3-6環(huán)烷氧基；(16)苯基，(17)羧基；和(18)C1-4烷基-O-C(O)-； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8獨立地選自：(1)H；(2)F；(3)Cl；(4)Br；(5)I；(6)-CN；(7)C1-6烷基或者C2-6烯基，其中連接在所述C1-6烷基或者C2-6烯基上的一個或者多個氫原子可以被替換為氟原子，和其中所述C1-6烷基或者C2-6烯基可以任選被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：-OH、甲氧基、R11-O-C(O)-、環(huán)丙基、吡啶基和苯基；(8)C3-6環(huán)烷基；(9)R12-O-；(10)R13-S(O)k-；(11)R14-S(O)k-N(R15)-；(12)R16-C(O)-；(13)R17-N(R18)-；(14)R19-N(R20)-C(O)-；(15)R21-N(R22)-S(O)k-；(16)R23-C(O)-N(R24)-；(17)Z-C≡C；(18)-(CH3)C＝N-OH或者-(CH3)C＝N-OCH3；和(19)苯基、萘基、吡啶基、pyradazinyl、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻吩基或者呋喃基，它們各自任選被獨立地選自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、C1-4烷基、苯基、甲磺�；�、甲基磺�；被�、R25-O-C(O)-和R26-N(R27)-，所述C1-4烷基任選被1～3個獨立地選自鹵素和羥基的基團(tuán)取代； Z各自獨立地選自：(1)H；(2)C1-6烷基，其中連接在所述C1-6烷基上的一個或者多個氫原子可以被替換成氟原子，和其中C1-6烷基任選被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：羥基、甲氧基、環(huán)丙基、苯基、吡啶基、吡咯基、R28-N(R29)-和R30-O-C(O)-； (3)-(CH3)C＝N-OH或者-(CH3)C＝N-OCH3；(4)R31-C(O)-；(5)苯基；(6)吡啶基或者其N-氧化物；(7)C3-6環(huán)烷基，其任選被羥基取代；(8)四氫吡喃基，其任選被羥基取代；和(9)含有1～3個獨立地選自O(shè)、N或者S的原子并且任選被甲基取代的五元芳香雜環(huán)； R9、R10、R15、R24和R32各自獨立地選自：(1)H；和(2)C1-4烷基； R11、R12、R13、R14、R16、R23、R25、R30和R31各自獨立地選自：(1)H；(2)C1-4烷基；(3)C3-6環(huán)烷基；(4)苯基；(5)芐基；和(6)吡啶基；所述C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基、芐基和吡啶基各自可以任選被1～3個獨立地選自以下的取代基取代：OH、F、Cl、Br和I； R17、R18、R19、R20、R21、R22、R26、R27、R28和R29各自獨立地選自：(1)H；(2)C1-6烷基；(3)C1-6烷氧基；(4)OH和(5)芐基或者1-苯乙基；和R17和R18、R19和R20、R21和R22、R26和R27、以及R28和R29可以與它們連接的氮原子一起形成5或者6個碳原子的單環(huán)，其任選含有一個或者兩個獨立地選自-O-、-S(O)k-和-N(R32)-的原子；和 k各自獨立地為0、1或者2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明包括新的式I化合物，或者其藥學(xué)上可接受的鹽。這些化合物是微粒體前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)酶的抑制劑，并且由此它們可以用于治療由各種疾病或者病癥產(chǎn)生的疼痛和/或炎癥，比如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和急性或者慢性疼痛。本發(fā)明還包括治療由mPGES-1酶介導(dǎo)的疾病或者病癥的方法和藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2006-06-22 WO2006/063466 英 |
