| 公開(公告)號(hào) | CN101142188A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680008542.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.03.14 |
| 專利名稱 | 作為嗜中性白細(xì)胞彈性蛋白酶的新型化合物Ⅱ2-吡啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D213/82(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D213/82(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D213/83(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.16 SE 0500604-4 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 托馬斯·布里默特;卡羅利那·拉維茨;漢斯·朗;安東尼奧斯·尼基蒂迪斯;阿西姆·K·雷;珍妮·桑德馬克 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-03-14 PCT/SE2006/000328 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.09.17 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳 桉 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中 R1表示氫或C1-C6烷基； W表示S(O)m，其中m表示整數(shù)0、1或2； Z表示單鍵、-CH2-或-NR25-； R14表示氫原子或OH或者選自C1-C6烷基，以及飽和或不飽和的3-至10-元環(huán)系的基團(tuán)，該環(huán)系任選地包含至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子；每個(gè)基團(tuán)任選地被至少一個(gè)選自如下的取代基取代：苯基、C1-C6烷氧基羰基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、OH、NO2、被一個(gè)或多個(gè)F原子取代的C1-C3烷基、被一個(gè)或多個(gè)F原子取代的C1-C3烷氧基、NR12R13、C≡CR30、CONR31R32、CHO、C2-C4烷�；�、S(O)pR33和OSO2R34； R12和R13獨(dú)立地表示H、C1-C6烷基、甲酰基或C2-C6烷�；换蛘呋鶊F(tuán)-NR12R13一起表示5-至7-元氮雜環(huán)，該氮雜環(huán)任選地結(jié)合有一個(gè)選自O(shè)、S和NR26的另外雜原子； R30表示H、C1-C3烷基、Si(CH3)3或苯基； R33和R34獨(dú)立地表示H或C1-C3烷基；所述烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)F原子取代； R6表示H或F； R3表示苯基或者5-或6-元雜芳族環(huán)，其含有1至3個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子；所述環(huán)任選地被至少一個(gè)選自如下的取代基取代：鹵素、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、硝基、甲基羰基、NR35R36、被一個(gè)或多個(gè)F原子取代的C1-C3烷基或被一個(gè)或多個(gè)F原子取代的C1-C3烷氧基； R35和R36獨(dú)立地表示H或C1-C3烷基；所述烷基任選地進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)F原子取代； R4表示氫或C1-C6烷基，其任選地被選自氟、羥基和C1-C6烷氧基中的至少一個(gè)取代基取代； X表示單鍵、O、NR24或基團(tuán)-C1-C6亞烷基-Y-，其中Y表示單鍵、氧原子、NR24或S(O)w；所述亞烷基任選地進(jìn)一步被OH、鹵素、CN、NR37R38、C1-C3烷氧基、CONR39R40、SO2R41和SO2NR42R43取代； 或者R4和X連接在一起，以便基團(tuán)-NR4X一起表示5-至7-元氮雜環(huán)，該氮雜環(huán)任選地結(jié)合有一個(gè)選自O(shè)、S和NR44的另外雜原子；所述環(huán)任選地被C1-C6烷基或NR45R46取代；所述烷基任選地進(jìn)一步被OH取代； R5表示單環(huán)環(huán)系，選自 i)苯氧基， ii)苯基， iii)5-或6-元雜芳族環(huán)，其包含至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子， iv)飽和或部分不飽和的C3-C6烴基環(huán)，或者 v)飽和或部分不飽和的4-至7-元雜環(huán)，其包含至少一個(gè)選自氧、S(O)r和NR20的環(huán)雜原子，其中至少一個(gè)環(huán)碳原子可以任選地被羰基代替， 或者R5表示二環(huán)環(huán)系，其中所述兩個(gè)環(huán)獨(dú)立地選自如上ii)、iii)、iv)和v)中所定義的單環(huán)環(huán)系，其中所述兩個(gè)環(huán)稠合在一起、彼此直接鍵合或者彼此被選自氧、S(O)t或C1-C6亞烷基的連接基團(tuán)分開，且任選地包含一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫和NR27的內(nèi)部或末端雜原子，并且任選地被選自羥基、氧代基和C1-C6烷氧基中的至少一個(gè)取代基取代， 該單環(huán)或二環(huán)環(huán)系任選地被至少一個(gè)選自如下的取代基取代：氧、CN、OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、NR47R48、NO2、OSO2R49、CO2R50、C(＝NH)NH2、C(O)NR51R52、C(S)NR53R54、SC(＝NH)NH2、NR55C(＝NH)NH2、S(O)vR21、SO2NR56R57、被一個(gè)或多個(gè)F原子取代的C1-C3烷氧基，以及被SO2R58或者被一個(gè)或多個(gè)F原子取代的C1-C3烷基；所述C1-C6烷基任選地進(jìn)一步被至少一個(gè)選自如下的取代基取代：氰基、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和-C(O)NR22R23； 或者R5也可以表示H； R20表示氫、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧基羰基； R21表示氫、C1-C6烷基或C3-C8環(huán)烷基；所述烷基或環(huán)烷基任選地進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自如下的取代基取代：OH、CN、C1-C3烷氧基和CONR59R60； R37和R38獨(dú)立地表示H、C1-C6烷基、甲�；駽2-C6烷酰基； R47和R48獨(dú)立地表示H、C1-C6烷基、甲�；2-C6烷�；�、S(O)qR61或SO2NR62R63；所述烷基任選地進(jìn)一步被鹵素、CN、C1-C4烷氧基或CONR64R65取代； R41和R61獨(dú)立地表示H、C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基； p是0、1或2； q是0、1或2； r是0、1或2； t是0、1或2； w是0、1或2； v是0、1或2； R22、R23、R24、R25、R26、R27、R31、R32、R39、R40、R42、R43、R44、R45、R46、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R62、R63、R64和R65各自獨(dú)立地表示氫或C1-C6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明披露式(I)化合物，其中R1、R3、R4、R5、R6、R14、X、W和Z如說明書所定義，或其旋光異構(gòu)體、外消旋物與互變異構(gòu)體，或其藥學(xué)上可接受的鹽；以及它們的制備方法、含有它們的藥物組合物和它們?cè)谥委熤械挠猛�。這些化合物是人嗜中性白細(xì)胞彈性蛋白酶的抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-09-21 WO2006/098684 英 |
