| 公開(公告)號(hào) | CN101100440A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200710021537.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2007.04.20 |
| 專利名稱 | 一種抗腫瘤藥物美法侖的合成工藝 |
| 主分類號(hào) | C07C229/36(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C229/36(2006.01)I;C07C227/18(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 蘇州市立德化學(xué)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 李 娜;宋桃菊;毛盧吉;許 偉 |
| 地址 | 215011江蘇省蘇州市高新技術(shù)開發(fā)區(qū)金山路6號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 孫仿衛(wèi) |
| 國(guó)省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種抗腫瘤藥物美法侖的合成工藝，其特征在于，該工藝包括以下步驟： (1)酯化反應(yīng)：將原料L-4-硝基苯丙氨酸和無水乙醇混合，向得到的原料混合物中加入氯化劑，加熱回流進(jìn)行反應(yīng)，得到L-4-硝基苯丙氨酸乙酯； (2)氨基保護(hù)反應(yīng)：用溶劑和三乙胺溶解步驟(1)得到的L-4-硝基苯丙氨酸乙酯，向所得的反應(yīng)溶液中加入二碳酸二叔丁酯進(jìn)行反應(yīng)，所得反應(yīng)液依次用鹽酸溶液和水洗滌來分出有機(jī)相，干燥有機(jī)相，得到N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸乙酯； (3)還原反應(yīng)：用溶劑溶解步驟(2)所得產(chǎn)物，得到的混合溶液置入反應(yīng)器中，向反應(yīng)器中加入催化劑后，再通入氫氣反應(yīng)，得到的N-叔丁氧羰基-L-4-氨基苯丙氨酸乙酯； (4)羥乙基化反應(yīng)：用醋酸溶液溶解步驟(3)所得產(chǎn)物，得到的混合溶液中加入環(huán)氧乙烷進(jìn)行反應(yīng)，再將所得反應(yīng)液中未反應(yīng)的環(huán)氧乙烷除去，向其中加入氯仿進(jìn)行萃取，分出氯仿層，水洗并干燥氯仿層，得到4-[雙(2-羥乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯； (5)氯化反應(yīng)：用溶劑溶解步驟(4)得到的產(chǎn)物，向所得溶液中加入氯化劑進(jìn)行反應(yīng)，得到4-[雙(2-氯乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯； (6)脫保護(hù)反應(yīng)：將步驟(5)所得產(chǎn)物與鹽酸溶液混合，所得的混合溶液加熱回流進(jìn)行反應(yīng)，得到的反應(yīng)液用烴類溶劑或酯類溶劑或烴類和酯類的混合溶劑洗，再用活性碳脫色至無色，調(diào)節(jié)所得溶液的PH值在4～5后過濾，得到4-[雙(2-氯乙基)-氨基]-L-苯丙氨酸固體，即美法侖。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種抗腫瘤藥物美法侖(Melphalan)的合成工藝，其特征在于包括以下步驟：(1)酯化反應(yīng)；(2)氨基保護(hù)反應(yīng)；(3)還原反應(yīng)；(4)羥乙基化反應(yīng)；(5)氯化反應(yīng)；(6)脫保護(hù)反應(yīng)。本發(fā)明采用氯化劑和無水乙醇保護(hù)羧基，二碳酸二叔丁酯保護(hù)氨基，再經(jīng)加氫還原、羥乙基化、氯化、鹽酸溶液水解得到美法侖。此發(fā)明具有成本低、反應(yīng)條件溫和、毒性低、工藝操作方便、收率高以及適合工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
