| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101087622A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580044491.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.21 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 包含生物素殘基的抗血栓形成的雙重抑制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K47/48(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K47/48(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;C07H15/26(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.23 EP 04106964.2 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 歐加農(nóng)股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·德科特;C·A·A·范伯克爾 |
| 地址 | 荷蘭奧斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-12-21 PCT/EP2005/057011 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.06.22 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 袁志明 |
| 國(guó)省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的抗血栓化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥或其溶劑化物； 寡糖-間隔基-A (I)， 其中，寡糖是帶負(fù)電荷的寡糖殘基，含有2至25個(gè)單糖單元，該電荷被帶正電的反荷離子抵消，并且其中寡糖殘基是由本身具有(AT-III介導(dǎo)的)抗-Xa活性的寡糖產(chǎn)生的； 間隔基是基本上藥理學(xué)上無(wú)活性的柔性連接殘基，具有10至70個(gè)原子的鏈長(zhǎng)； A是殘基-CH[NH-SO2-R1][CO-NR2-CH(4-芐脒)-CO-NR3R4]， 其中，R1是苯基、萘基、1，2，3，4-四氫萘基、(異)喹啉基、四氫(異)喹啉基，3，4-二氫-1H-異喹啉基、色滿基或樟腦基團(tuán)，這些基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)選自(1-8C)烷基或(1-8C)烷氧基的取代基取代；并且其中R2和R3獨(dú)立地是H或(1-8C)烷基；R4是(1-8C)烷基或(3-8C)環(huán)烷基；或R3和R4與它們所連接的氮原子一起是任選含有另外雜原子的非芳香族的(4-8)元環(huán)，該環(huán)任選被(1-8C)烷基或SO2-(1-8C)烷基取代； 其中，式I的化合物進(jìn)一步含有至少一個(gè)連接生物素殘基或其類(lèi)似物的共價(jià)鍵。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)寡糖-間隔基-A(I)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥或其溶劑化物，其中寡糖是帶負(fù)電荷的寡糖殘基，含有2至25個(gè)單糖單元，該電荷被帶正電的反荷離子抵消，并且其中寡糖殘基是由本身具有(AT-III介導(dǎo)的)抗-Xa活性的寡糖產(chǎn)生的；間隔基是基本上藥理學(xué)上無(wú)活性的柔性連接殘基，具有10至70個(gè)原子的鏈長(zhǎng)；A是殘基-CH[NH-SO2-R1][CO-NR2-CH(4-芐脒)-CO-NR3R4]，其中R1是苯基、萘基、1，2，3，4-四氫萘基、(異)喹啉基、四氫(異)喹啉基、3，4-二氫-1H-異喹啉基、色滿基或樟腦基，這些基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)選自(1-8C)烷基或(1-8C)烷氧基的取代基取代；其中R2和R3獨(dú)立地是H或(1-8C)烷基；R4是(1-8C)烷基或(3-8C)環(huán)烷基；或R3和R4與它們所連接的氮原子一起是任選含有另外雜原子的非芳香族(4-8)元環(huán)，該環(huán)任選被(1-8C)烷基或SO2-(1-8C)烷基取代；其中式I化合物進(jìn)一步含有至少一個(gè)連接生物素殘基或其類(lèi)似物的共價(jià)鍵。本發(fā)明的化合物具有抗血栓形成活性，可以用于治療或預(yù)防血栓形成或其他與凝血酶有關(guān)的疾病。本發(fā)明化合物的抗血栓形成活性可以在給予抗生物素蛋白、鏈霉抗生物素蛋白及其具有高生物素親和力的類(lèi)似物的緊急情況下可以被中和。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-29 WO2006/067173 英 |
