| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101087622A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580044491.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.21 |
| 專利名稱 | 包含生物素殘基的抗血栓形成的雙重抑制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K47/48(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K47/48(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;C07H15/26(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.23 EP 04106964.2 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 歐加農(nóng)股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·德科特;C·A·A·范伯克爾 |
| 地址 | 荷蘭奧斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-12-21 PCT/EP2005/057011 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.06.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 袁志明 |
| 國(guó)省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的抗血栓化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥或其溶劑化物； 寡糖-間隔基-A (I)， 其中，寡糖是帶負(fù)電荷的寡糖殘基，含有2至25個(gè)單糖單元，該電荷被帶正電的反荷離子抵消，并且其中寡糖殘基是由本身具有(AT-III介導(dǎo)的)抗-Xa活性的寡糖產(chǎn)生的； 間隔基是基本上藥理學(xué)上無(wú)活性的柔性連接殘基，具有10至70個(gè)原子的鏈長(zhǎng)； A是殘基-CH[NH-SO2-R1][CO-NR2-CH(4-芐脒)-CO-NR3R4]， 其中，R1是苯基、萘基、1，2，3，4-四氫萘基、(異)喹啉基、四氫(異)喹啉基，3，4-二氫-1H-異喹啉基、色滿基或樟腦基團(tuán)，這些基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)選自(1-8C)烷基或(1-8C)烷氧基的取代基取代；并且其中R2和R3獨(dú)立地是H或(1-8C)烷基；R4是(1-8C)烷基或(3-8C)環(huán)烷基；或R3和R4與它們所連接的氮原子一起是任選含有另外雜原子的非芳香族的(4-8)元環(huán)，該環(huán)任選被(1-8C)烷基或SO2-(1-8C)烷基取代； 其中，式I的化合物進(jìn)一步含有至少一個(gè)連接生物素殘基或其類似物的共價(jià)鍵。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)寡糖-間隔基-A(I)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥或其溶劑化物，其中寡糖是帶負(fù)電荷的寡糖殘基，含有2至25個(gè)單糖單元，該電荷被帶正電的反荷離子抵消，并且其中寡糖殘基是由本身具有(AT-III介導(dǎo)的)抗-Xa活性的寡糖產(chǎn)生的；間隔基是基本上藥理學(xué)上無(wú)活性的柔性連接殘基，具有10至70個(gè)原子的鏈長(zhǎng)；A是殘基-CH[NH-SO2-R1][CO-NR2-CH(4-芐脒)-CO-NR3R4]，其中R1是苯基、萘基、1，2，3，4-四氫萘基、(異)喹啉基、四氫(異)喹啉基、3，4-二氫-1H-異喹啉基、色滿基或樟腦基，這些基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)選自(1-8C)烷基或(1-8C)烷氧基的取代基取代；其中R2和R3獨(dú)立地是H或(1-8C)烷基；R4是(1-8C)烷基或(3-8C)環(huán)烷基；或R3和R4與它們所連接的氮原子一起是任選含有另外雜原子的非芳香族(4-8)元環(huán)，該環(huán)任選被(1-8C)烷基或SO2-(1-8C)烷基取代；其中式I化合物進(jìn)一步含有至少一個(gè)連接生物素殘基或其類似物的共價(jià)鍵。本發(fā)明的化合物具有抗血栓形成活性，可以用于治療或預(yù)防血栓形成或其他與凝血酶有關(guān)的疾病。本發(fā)明化合物的抗血栓形成活性可以在給予抗生物素蛋白、鏈霉抗生物素蛋白及其具有高生物素親和力的類似物的緊急情況下可以被中和。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-29 WO2006/067173 英 |
