| 公開(公告)號(hào) | CN101106998A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680002546.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.01.13 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/517(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/517(2006.01)I;C07D239/72(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D498/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.19 US 60/644,934 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·J·科爾曼;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2006-01-13 PCT/US2006/001483 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體： 其中 a是0或1； b是0或1； n是0-2； p是0-3； r是0或1； s是0或1； R1選自：氫和氟； R2選自： 1)氫， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10鏈烯基， 5)C3-C8環(huán)烷基， 6)C2-C10炔基，和 7)雜環(huán)基， 所述烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； R3獨(dú)立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)(C＝O)aObC2-C10鏈烯基， 4)(C＝O)aObC2-C10炔基， 5)CO2H， 6)鹵素， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)(C＝O)aNR6R7， 10)CN， 11)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 12)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 13)SO2NR6R7，和 14)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； R4獨(dú)立地選自： 1)H； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)C2-C10鏈烯基， 5)C2-C10炔基， 6)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 7)CO2H， 8)鹵素， 9)CN， 10)OH， 11)ObC1-C6全氟烷基， 12)Oa(C＝O)bNR6R7， 13)氧代基， 14)CHO， 15)(N＝O)R6R7， 16)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 17)SO2C1-C10烷基，和 18)SO2NR6R7， 所述烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； R5選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa， 4)氧代基， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)鏈烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 18)C(O)N(Rb)2， 所述烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自下列的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2； R6和R7獨(dú)立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10鏈烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代，或者 R6和R7可以與他們所連接的氮一起形成單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)在每個(gè)環(huán)中具有4-7個(gè)環(huán)單元，并且除了該氮之外，任選還含有1或2個(gè)選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)任選被 一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；且 Rb是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NHRa、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及氟代的2-氨基甲基喹唑啉酮化合物，所述化合物可用于治療細(xì)胞增生性疾病，用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性有關(guān)的病癥和用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白。本發(fā)明還涉及包含所述化合物的組合物，以及使用這些化合物來治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-07-27 WO2006/078598 英 |
