公開(公告)號
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CN1634152A
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公開(公告)日
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2005.07.06
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申請(專利)號
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CN200410067589.3
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申請日期
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2004.10.28
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專利名稱
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甲基斑蝥胺原料藥及其制備方法
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主分類號
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A61K35/64
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分類號
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A61K35/64;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/08;A61K9/06;A61K9/10;A61P35/00;C07D493/18
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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俞鋒;孫國建;濮毅華
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發(fā)明(設(shè)計)人
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濮毅華;孫國建;俞鋒
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地址
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200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號104室
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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代理人
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國省代碼
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上海;31
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主權(quán)項
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一種對腫瘤有較好抑制作用的直接殺傷癌細(xì)胞、去毒增效的中藥西制的抗腫瘤特效藥,是一種骯腫瘤的甲基斑蝥胺原料藥。其特征在于它是由斑蝥蟲通以下工藝過程而成的原料藥。A.斑蝥蟲粉碎、挑揀。將斑蝥蟲置于不銹鋼盤中挑揀,剔去雜物,放入不銹鋼烘盤內(nèi)。將烘盤放在烘車上,推入烘房中,在50℃左右的溫度中干燥10小時,將干燥的斑蝥蟲放入高速粉碎機中粉碎,粉碎細(xì)度至40目。待儲粉袋裝滿后,把蟲粉倒入不銹鋼桶內(nèi)。B.斑蝥素提取。投料比重是:斑蝥蟲粉∶丙酮∶鹽酸=1(kg)∶3(kg)∶5(ml)將蟲粉100公斤~400公斤,丙酮300公斤~1200公斤,鹽酸500毫升~2000毫升投入500升至2000升不銹鋼提取罐中,開蒸汽升溫至30℃至40℃,保溫浸泡24小時,前10小時每隔2小時攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復(fù)以上操作,分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮,而作為下一次提取套用。開真空,將貯罐中浸出液抽至回收器中,開蒸汽加熱,濃縮,當(dāng)液溫沸點升至78℃時,停止加熱,放出濃縮液,盛入不銹鋼桶中,在室溫下自然析晶12小時以上。浸出液抽干后,取出蟲渣,集中收集處理。C.斑蝥素脫脂。投料比重是:斑蝥素粗品∶洗滌液=1∶2.8洗滌液配比∶石油醚(bp:60~90℃)∶乙醇(95%)=1∶1將析晶完全的濃縮液用以綢布為濾材的布氏漏斗,減壓抽濾至干。將抽干后的結(jié)晶物移至不銹鋼盤中,加入0.5倍石油醚與乙醇配成的洗滌液,用不銹鋼刀攪拌,再將盆放在水浴鍋中加熱,攪拌升溫至30℃。趁熱用以綢布為濾材的布氏漏斗,抽干后用0.2倍洗滌液再漂洗抽干。然后再重復(fù)以上操作三次,得白色斑蝥素結(jié)晶,并將此盛放在瓷盤中晾干,即得斑蝥素精品。D.甲基斑蝥胺合成。投料比重是:斑蝥素精品(95%以上)∶甲基胺水(AR)25~30%=1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口燒瓶中,加入斑蝥素,再加入甲基胺水,于電熱夾套中加熱使其溶解,在75℃至85℃回流反應(yīng)1小時,倒出生成物在20℃時冷卻4小時,析晶。將甲基斑蝥胺合成母液抽入反應(yīng)瓶中。攪拌,電熱夾套加熱,并開啟冷凝水,回收甲基胺水。當(dāng)鍋內(nèi)溫度達(dá)到90℃左右時,停止回收。接好回收的甲基胺水,合成反應(yīng)可套用。將料倒入燒杯中,并用玻璃棒間隙攪拌,至室溫,加蓋。次日,挖松,倒入2#玻璃濾器抽干。此抽干物為甲基斑蝥胺粗品。E.甲基斑蝥胺精制。投料比重是:粗品∶純化水=1∶12將甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升燒瓶中,加入3倍量純化水,開攪拌,用電熱夾套加熱,溫度控制在80℃以下,待其完全溶解,趁熱用2#玻璃器抽濾,除去雜質(zhì),濾液在20℃以下冷卻3小時,再進(jìn)行抽濾,得甲基斑蝥胺結(jié)晶,重復(fù)以上操作三次,即得甲基斑蝥胺濕品。母液可遞次套用。第一次精制母液加入燒瓶,開攪拌,用電熱隔套加熱至回流,蒸餾出水份。蒸餾至燒瓶內(nèi)母液量剩余三分之一左右時,將燒瓶內(nèi)料倒入燒瓶中,間隙攪拌至析晶,加蓋過夜。次日,搗松,倒入2#玻璃濾器過濾。所得回收料裝入原料袋,稱量,即為甲基斑蝥胺濕品。將甲基斑蝥胺濕品均勻地攤鋪在烘盤上放入電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi),溫度控制在50℃以下,干燥時間為24小時。即得甲基斑蝥胺成品。將粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器內(nèi),進(jìn)行混合,混合時間為0.5小時,混合一批一般500克左右。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種中藥原料藥,是一種對腫瘤有較好抑制作用的,直接殺傷癌細(xì)胞,去毒增效的中藥西制的抗腫瘤特效藥,是一種抗腫瘤的甲基斑蝥胺原料藥。它是由斑蝥蟲挑揀、粉碎、斑蝥素提取、斑蝥素脫脂、甲基斑蝥胺合成、甲基斑蝥胺精制一系列工藝過程處理后滅菌、包裝,即得本發(fā)明甲基斑蝥胺。本發(fā)明是較為理想的治療肝癌的中藥原料藥,同時對肺癌,食道癌、結(jié)腸癌和乳腺癌也有較好的療效。本發(fā)明可應(yīng)用于片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、針劑、大輸液及軟膏劑等多種劑型的抗腫瘤藥的生產(chǎn)。
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國際公布
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