公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1578786A
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公開(kāi)(公告)日
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2005.02.09
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN02821429.3
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申請(qǐng)日期
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2002.10.28
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專利名稱
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具有NK-2拮抗活性的線性堿性化合物及其制劑
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主分類號(hào)
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C07K5/062
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分類號(hào)
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C07K5/062;C07K5/065;C07D409/12;A61K31/38;A61K31/395;C07K5/097;C07K5/08;C07K5/02;C07D333/70;A61P11/06;A61P17/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/00
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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20010.29 IT FI2001A000203;2002.6.14 IT FI2002A000104
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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梅爾西藥品生物化學(xué)研究公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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A·西斯托;V·卡恰利;M·阿爾塔穆拉;A·焦利蒂;V·費(fèi)迪;A·圭迪;D·詹諾蒂;N·哈馬特;R·南尼奇尼;F·帕斯奎;C·A·馬吉
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地址
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意大利巴尼奧阿里波
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/EP2002/012022 2002.10.28
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2004.04.27
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;隋曉平
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國(guó)省代碼
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意大利;IT
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主權(quán)項(xiàng)
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1)包含α,α-二取代的氨基酸和至少一個(gè)使通式(I)的化合物具有堿性特征的氨基的通式(I)的線性化合物:其中:X1為選自-NR6-CO-、-CO-和-NR6-CS-的基團(tuán);R1為包含7-12個(gè)碳原子的芳基或芳基-烷基或芳基-亞乙基基團(tuán),其中芳基選自下列基團(tuán):吡啶、吡咯、噻吩、苯、萘、咪唑、聯(lián)苯、苯基-噻吩,且可以被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的基團(tuán)所取代:鹵素、可以被不超過(guò)3個(gè)的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過(guò)3個(gè)的氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈,且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈;或者為下式的基團(tuán):該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的基團(tuán)取代:鹵素、可以被不超過(guò)3個(gè)的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過(guò)3個(gè)氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈,且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈,且其中D=O、S、CH2、O-CH2或N-R7,其中R7選自下列基團(tuán):H、直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈,和;鶊F(tuán)R8-CO,其中R8選自H和直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈;R6選自H和直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈;A和B獨(dú)立選自直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈、芳基或芳基烷基鏈,其中芳基部分選自下列基團(tuán):苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、聯(lián)苯,且可以被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素、可以被不超過(guò)3個(gè)的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過(guò)3個(gè)氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈,且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基基團(tuán),或者A和B與它們連接的碳原子一起可以形成具有通式(II)的基團(tuán):其中虛線代表可能存在雙鍵;n和m可以獨(dú)立地為0、1或2;R13和R14獨(dú)立選自H或C1-C6烷基鏈,或者它們可以連接在一起形成選自下列的芳族基團(tuán):苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和聯(lián)苯,并且可以被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素、可以被不超過(guò)3個(gè)的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過(guò)3個(gè)氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈,且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈;X2選自-CONR6-和-CH2NR6-,其中R6如上文所述;R2選自芳基-烷基或芳基基團(tuán),其中芳基部分選自下列基團(tuán):苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、聯(lián)苯,且可以被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素、可以被不超過(guò)3個(gè)的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過(guò)3個(gè)氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈,且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基鏈,R3包括至少一個(gè)堿性氨基基團(tuán),如下列通式所示:-R4-X3-R5其中R4選自下列基團(tuán):-C1-C6亞烷基、C5-C8亞環(huán)烷基,-包含至少一個(gè)選自N、S和O的原子的脂族雜環(huán),且可被1個(gè)或2個(gè)C1-C6烷基基團(tuán)或-COR15基團(tuán)取代,其中R15選自-NR11R12和-OR11基團(tuán),其中R11和R12,互相獨(dú)立,為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基基團(tuán);-芳基-烷基或芳基,其中芳基部分選自下列基團(tuán):苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和聯(lián)苯,且可以被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素、可以被不超過(guò)3個(gè)的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超過(guò)3個(gè)氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10為H或直鏈或支鏈C1-C6烷基鏈,且R9為直鏈或支鏈C1-C6亞烷基基團(tuán),X3為單鍵或選自下列基團(tuán):-CH2-、-CH2-CH2-、-CO-、-OCH2-CH2O-、-O-、-NH-CO-CH2-和-NH-CO-;或者-R4-X3-一起為基團(tuán)-CO-CH2-;R5為:選自下列基團(tuán)的脂族雜環(huán):吡咯烷、哌啶、嗎啉、chinuclidine、二氮雜環(huán)庚烷、四氫吡喃、1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4,5]癸烷,可以被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代:C1-C6烷基、羥基甲基、-OH、氰基甲基和C1-C6烷氧基;-可以被基團(tuán)-(CH2)n-R17取代的氮雜環(huán)丁烷,其中R17選自下列基團(tuán):?jiǎn)徇、哌啶、吡咯烷、四氫吡喃和四氫噻喃?哌啶,可以被C1-C6烷基鏈C-取代,被基團(tuán)X5-R18取代,其中X
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摘要
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總體而言,本發(fā)明公開(kāi)式(I)化合物以及包含這些化合物的藥物制劑。這些化合物用作速激肽、特別是用作神經(jīng)激肽A拮抗劑的用途。
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國(guó)際公布
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WO2003/037916 英 2003.5.8
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