| 公開(公告)號 | CN1217660C |
| 公開(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(專利)號 | CN98803565.0 |
| 申請日期 | 1998.01.23 |
| 專利名稱 | IL-8受體拮抗劑 |
| 主分類號 | A61K31/41 |
| 分類號 | A61K31/41;A61K31/415;A61K31/53;A61K31/675;C07D235/08;C07D235/26;C07D253/06;C07D285/14;C07F9/6584;A61P29/00;A61P43/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.1.23 US 60/035,991;1997.4.8 US 60/042,829 |
| 申請(專利權(quán))人 | 史密絲克萊恩比徹姆公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | K·L·威多森;M·C·拉特利奇 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1998/001291 1998.1.23 |
| 進入國家日期 | 1999.09.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式化合物或其藥學上可接受的鹽：其中R為-NH-C(X2)-NH-(CR13R14)V-Z；Z為W、HET、任選取代的C1-10烷基、任選取代的C2-10鏈烯基或任選取代的C2-10鏈炔基；X為C(X1)2、C(O)、C(S)、S(O)2、PO(OR4)或C＝N-R19；X1獨立為氫、鹵素、C1-10烷基、NR4R5、C1-10烷基-NR4R5、C(O)NR4R5、任選取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、鹵代C1-10烷氧基、羥基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)C1-4烷基或雜芳基C1-4烷氧基；X2為＝O或＝S；R1獨立選自氫、鹵素、硝基、氰基、鹵代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C1-10烷氧基、鹵代C1-10烷氧基、疊氮基、(CR8R8)qS(O)tR4、羥基、羥基C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)C1-4烷基、雜芳基C1-4烷氧基、芳基C2-10鏈烯基、雜芳基C2-10鏈烯基、雜環(huán)C2-10鏈烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10鏈烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10鏈烯基C(O)R11、C2-10鏈烯基C(O)OR11、C(O)R11、(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qNHS(O)2R17、(CR8R8)qS(O)2NR4R5，或兩個R1部分一起可形成O-(CH2)sO或5至6元飽和或不飽和環(huán)，其中所述芳基、雜芳基和含有雜環(huán)的部分均可任選被取代；n是1-3的整數(shù)；m是1-3的整數(shù)；q是0或1-10的整數(shù)；s是1-3的整數(shù)；t是0或1或2的整數(shù)；v是0或1-4的整數(shù)；p是1-3的整數(shù)；HET為任選取代的雜芳基；R4和R5獨立為氫、任選取代的C1-4烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳基C1-4烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳基C1-4烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)C1-4烷基，或R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成5-7元環(huán)，該環(huán)可任選含有選自O(shè)/N/S的另外的雜原子；Y獨立選自氫、鹵素、硝基、氰基、鹵代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C1-10烷氧基、鹵代C1-10烷氧基、疊氮基、(CR8R8)qS(O)tR4、羥基、羥基C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基C1-4烷氧基、雜環(huán)基、雜環(huán)C1-4烷基、芳基C2-10鏈烯基、雜芳基C2-10鏈烯基、雜環(huán)C2-10鏈烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10鏈烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10鏈烯基C(O)R11、C2-10鏈烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2Ra、(CR8R8)qS(O)2NR4R5，或兩個Y部分一起可形成O-(CH2)sO或5至6元飽和或不飽和環(huán)，其中所述芳基、雜芳基和含有雜環(huán)的部分均可以任選被取代；R6和R7獨立為氫或C1-4烷基，或R6和R7與它們所連接的氮原子一起形成5-7元環(huán)，該環(huán)可任選含有選自氧、氮或硫的另外的雜原子；R8獨立為氫或C1-4烷基；R10為C1-10烷基C(O)2R8；R11為氫、C1-4烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳基C1-4烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳基C1-4烷基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜環(huán)C1-4烷基；R12為氫、C1-10烷基、任選取代的芳基或任選取代的芳基烷基；R13和R14獨立為氫、任選取代的C1-4烷基或R13和R14中的一個為任選取代的芳基；R15和R16獨立為氫或任選取代的C1-4烷基；R17為C1-4烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基C1-4烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)C1-4烷基，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)部分均可任選被取代；R18為氫、任選取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、鹵代C1-10烷氧基、羥基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4鏈烯基、雜芳基、雜芳基C1-4烷基、雜芳基C2-4鏈烯基、雜環(huán)基或雜環(huán)C1-4烷基，其中所有所述芳基、雜芳基和含有雜環(huán)的部分均可任選被取代；R19為氰基、硝基、S(O)2NR4R5、S(O)2R17、烷基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4鏈烯基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基、雜芳基C2-4鏈烯基、雜環(huán)基或雜環(huán)C1-4烷基，其中所述烷基、芳基、雜芳基和含有雜環(huán)的部分均可任選被取代；Ra為NR6R7、烷基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4鏈烯基、雜芳基、雜芳基C1-4烷基、雜芳基C2-4鏈烯基、雜環(huán)基或雜環(huán)C1-4烷基，其中所述芳基、雜芳基和含有雜環(huán)的部分均可任選被取代；或W為含有E的環(huán)任選選自：星號*表示該環(huán)的連接點。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)化合物及其藥用組合物，及治療由趨化因子白介素-8(IL-8)介導的疾病狀態(tài)的方法。 |
| 國際公布 | WO1998/032439 英 1998.7.30 |
