| 公開(公告)號 | CN1233656C |
| 公開(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申請(專利)號 | CN200310111245.3 |
| 申請日期 | 2003.10.17 |
| 專利名稱 | 不飽和脂肪酸修飾的胰島素及其制備方法 |
| 主分類號 | C07K14/62 |
| 分類號 | C07K14/62;A61K38/28;A61K31/20;A61P3/10 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 華中科技大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 黃開勛;黃 濤;徐輝碧 |
| 地址 | 430074湖北省武漢市洪山區(qū)珞喻路1037號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 華中科技大學(xué)專利中心 |
| 代理人 | 紀 元;曹葆青 |
| 國省代碼 | 湖北;42 |
| 主權(quán)項 | 一種通式為：CnH2(n-m)+1CO-Ins的化學(xué)修飾的胰島素的制備方法，式中CnH2(n-m)+1CO-為直鏈不飽和脂肪酸�；�，n＝17、19、21，m＝1～6；Ins為胰島素，所述制備方法的合成路線和具體合成的步驟如下：①將不飽和脂肪酸與滴加進入的三氯化磷在50～60℃下攪拌反應(yīng)4～5小時，然后分液、上層液體蒸餾制得不飽和脂肪酰氯；②將苯并三唑溶于乙醚中，加入三乙胺，0～10℃下滴加不飽和脂肪酰氯，滴加完畢后，在15～20℃下攪拌反應(yīng)2～3小時；過濾、結(jié)晶即得不飽和脂肪酰苯并三唑(I)；③在0℃下將胰島素溶解在N-甲基-吡咯烷酮和二次水的混合溶劑中，再加入三乙胺；④將不飽和脂肪酰苯并三唑(I)溶解于N-甲基-吡咯烷酮中，將式(I)化合物的N-甲基-吡咯烷酮溶液加入到步驟③的胰島素溶液中，在0℃下攪拌反應(yīng)2～3小時；⑤向反應(yīng)混合物中加入丙酮至有沉淀生成，離心、干燥，即得到不飽和脂肪酸酰基化胰島素(II)。 |
| 摘要 | 一種可以用于治療糖尿病的口服藥物的不飽和脂肪酸或其衍生物修飾的胰島素及其制備方法。本發(fā)明旨在保護胰島素易被胰蛋白酶進攻的位點，使胰島素能夠抵抗胰蛋白酶的降解作用。合成方法是采用化學(xué)修飾的方法在胰島素的合適部位共價結(jié)合一種不飽和脂肪酸或其衍生物。動物實驗證明，與胰島素相比，修飾胰島素不僅保持降糖活性，而且在被試驗動物的體內(nèi)持續(xù)作用時間延長，抗胰蛋白酶降解的能力明顯提高。 |
| 國際公布 |
