| 公開(公告)號(hào) | CN1250565C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申請(專利)號(hào) | CN95197907.8 |
| 申請日期 | 1995.05.04 |
| 專利名稱 | 通過天然化學(xué)連接的蛋白質(zhì)的合成 |
| 主分類號(hào) | C07K1/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K1/02(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I;C07K1/08(2006.01)I;C07K1/13(2006.01)I;C07K17/06(2006.01)I;C08G69/10(2006.01)I;C08L89/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 斯克里普斯研究學(xué)院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·B·H·肯特;T·W·牧伊爾;P·E·道森 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1995-05-04 PCT/US1995/005668 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1997.12.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 羅 宏;溫宏艷 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種用于為生產(chǎn)肽產(chǎn)物而頭尾相連地連接可溶的第一肽和第二肽的方法，該方法包括以下步驟：步驟A：在反應(yīng)溶液中混合第一肽和第二肽，其中第一肽含有一個(gè)C-末端硫酯，第二肽含有一個(gè)具有一個(gè)未氧化的巰基側(cè)鏈的N-末端半胱氨酸；然后步驟B：用C-末端硫酯縮合N-末端半胱氨酸的未氧化的巰基側(cè)鏈以生產(chǎn)一種以一個(gè)β-氨基硫酯鍵連接第一和第二肽的中間體肽；并且然后步驟C：對所說步驟B的中間體肽的β-氨基硫酯鍵進(jìn)行重排以生產(chǎn)以一個(gè)酰胺鍵連接第一和第二肽的肽產(chǎn)物。其中步驟A的反應(yīng)溶液加有一和催化的硫醇，該催化的硫醇是(a)直接與一個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)連接的硫醇，(b)以一個(gè)催化性的濃度存在以及(c)與形成所述C-末端硫酯的硫醇不同。 |
| 摘要 | 具有天然肽骨架的中等大小的蛋白質(zhì)通過天然的化學(xué)連接方法進(jìn)行生產(chǎn)。天然的化學(xué)連接作用采用了一種由兩個(gè)未保護(hù)的肽鏈段的化學(xué)選擇性反應(yīng)，從而生成一種過渡態(tài)的硫酯連接的中間體。然后該過渡態(tài)的硫酯連接的中間體自發(fā)地進(jìn)行重排，從而生成在連接位點(diǎn)處具有一個(gè)天然肽鍵的全長的連接產(chǎn)物。該全長連接產(chǎn)物在化學(xué)上與由無細(xì)胞合成所生產(chǎn)的蛋白質(zhì)相同。全長的連接產(chǎn)物可以重折疊和/或氧化，從而生成天然的含有二硫化物的蛋白質(zhì)分子。該天然化學(xué)連接技術(shù)可以用于化學(xué)合成全長的蛋白質(zhì)。 |
| 國際公布 | 1996-11-07 WO1996/034878 英 |
