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具有血小板GPⅡb-Ⅲa受體專一性的新型重組抗栓劑人胰島素原-KGD嵌合肽的研制

公開(公告)號 CN1810836A  
公開(公告)日 2006.08.02  
申請(專利)號 CN200610007275.3  
申請日期 2006.02.17  
專利名稱 具有血小板GPⅡb-Ⅲa受體專一性的新型重組抗栓劑人胰島素原-KGD嵌合肽的研制  
主分類號 C07K17/02(2006.01)I  
分類號 C07K17/02(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 北京師范大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 井 健  
地址 100875北京市海淀區(qū)新外大街19號北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生地樓  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項(xiàng) 一種新型抗栓劑,其特征在于它是一類以(A6,A11)-二硫鍵缺失突變胰島素原為分子載體,在C肽位置插入功能型CAKGDWNC(半胱酸-丙氨酸-賴氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-色氨酸-天冬酰胺-半胱氨酸)特異序列以替代C肽而形成的新型嵌合型重組多肽分子。  
摘要 本項(xiàng)發(fā)明基于現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù),以人胰島素原突變體[(CysA6Ser,CysA11Ser,ΔB29-B30,ΔA1)-人胰島素原]為分子支架,在原C肽位置用特異性含Lys-Gly-Asp(KGD)功能序列CAKGDWNC(半胱氨酸—丙氨酸—賴氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—色氨酸—天冬酰胺—半胱氨酸)置換,得到人胰島素原-KGD嵌合肽重組蛋白質(zhì)分子。在原核細(xì)胞大腸桿菌表達(dá)體系中實(shí)現(xiàn)高效表達(dá),表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)過超聲破碎、等電點(diǎn)沉淀、分子篩層析及離子交換層析等實(shí)驗(yàn)步驟后獲得純化。理化學(xué)性質(zhì)分析及重要生物學(xué)功能檢測表明,人胰島素原-KGD嵌合肽重組蛋白質(zhì)分子均一性良好,具有較高的GPIIb-IIIa受體識別與結(jié)合活性與較強(qiáng)的抗血小板聚集抑制活性,而無胰島素激素活性及免疫原性,是一類安全高效的新型基因工程重組抗栓多肽制劑,極有希望應(yīng)用于實(shí)際臨床醫(yī)療實(shí)踐中。  
國際公布  
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