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新型胰島素衍生物

公開(公告)號 CN1829738A  
公開(公告)日 2006.09.06  
申請(專利)號 CN200480021733.8  
申請日期 2004.07.22  
專利名稱 新型胰島素衍生物  
主分類號 C07K14/62(2006.01)I  
分類號 C07K14/62(2006.01)I;A61K38/28(2006.01)I;A61P5/50(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.8.5 DK PA200301129;2003.8.14 US 60/495,451  
申請(專利權(quán))人 諾沃挪第克公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 I·約納森;T·赫格-延森;S·哈韋倫德;U·里貝爾-馬德森;T·M·塔格莫塞;P·馬德森  
地址 丹麥鮑斯韋  
頒證日  
國際申請 2004-07-22 PCT/DK2004/000511  
進(jìn)入國家日期 2006.01.26  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 劉曉東  
國省代碼 丹麥;DK  
主權(quán)項(xiàng) 胰島素衍生物及其任意的Zn2+復(fù)合物,該胰島素衍生物是在母體胰島素B鏈N-末端基酸殘基的α-氨基處或者在B鏈上存在的Lys殘基的ε-氨基處連接了側(cè)鏈的天然存在的胰島素或其類似物,該側(cè)鏈具有如下一般通式: -W-X-Y-Z 其中W為: ·在側(cè)鏈上帶有羧酸基團(tuán)的α-氨基酸殘基,該殘基以其羧酸基團(tuán)之一和母體胰島素B鏈N-末端氨基酸殘基的α-氨基或者母體胰島素B鏈上存在的Lys殘基的ε-氨基一起形成酰胺基; ·由彼此通過酰胺鍵連接的2、3或4個α-氨基酸殘基組成的鏈,該鏈通過酰胺鍵與母體胰島素B鏈的N-末端氨基酸殘基的α-氨基或者與母體胰島素B鏈上存在的Lys殘基的ε-氨基相連接,W的氨基酸殘基選自帶有中性側(cè)鏈的氨基酸殘基和在側(cè)鏈上帶有羧酸基團(tuán)的氨基酸殘基組成的組,使得W具有至少一個在側(cè)鏈上含有羧酸基團(tuán)的氨基酸殘基;或 ·X與母體胰島素B鏈N-末端氨基酸殘基的α-氨基或者與母體胰島素B鏈上存在的Lys殘基的ε-氨基之間的共價鍵; X為: ·-CO-; ·-CH(COOH)CO-; ·-N(CH2COOH)CH2CO-; ·-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-; ·-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-; -N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-; ·-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-; ·-N(CH2CH2COOH)CH2CO-;或 ·-N(CH2COOH)CH2CH2CO-; a)當(dāng)W為氨基酸殘基或氨基酸殘基鏈時,上述X的基團(tuán)通過來自加下劃線的羰基碳的鍵與W上的氨基形成酰胺鍵,或 b)當(dāng)W為共價鍵時,上述X的基團(tuán)通過來自加下劃線的羰基碳的鍵與母體胰島素B鏈上的N-末端α-氨基或者與母體胰島素B鏈上存在的Lys殘基的ε-氨基形成酰胺鍵; Y為: ·-(CH2)m-,其中m為6-32的整數(shù); ·二價烴鏈,其中含有1、2或3個-CH=CH-基團(tuán)和大量足以在鏈上獲得10-32個碳原子總數(shù)的-CH2-基團(tuán); ·通式-(CH2)vC6H4(CH2)W-的二價烴鏈,其中v和w為整數(shù)或其中之一為0,使得v與w之和在6-30的范圍;且 Z為: ·-COOH; ·-CO-ASp; ·-CO-Glu; ·-CO-Gly; ·-CO-Sar; ·-CH(COOH)2; ·-N(CH2COOH)2; ·-SO3H;或 ·-PO3H; 條件是當(dāng)W為共價鍵且X為-CO-時,Z不是-COOH。  
摘要 本發(fā)明涉及胰島素衍生物,該胰島素衍生物是在母體胰島素B鏈N-末端氨基酸殘基的α-氨基處或者在母體胰島素B鏈上存在的Lys殘基的ε-氨基處連接了側(cè)鏈的天然存在的胰島素或其類似物,該側(cè)鏈具有如下一般通式:-W-X-Y-Z;其中W、X、Y和Z如本說明書中所定義。  
國際公布 2005-02-10 WO2005/012347 英  
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